ANÁLISE COMPARATIVA ENTRE SEQUENCIAMENTO DE NOVA GERAÇÃO E CARIÓTIPO EM PACIENTES COM LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA AO DIAGNÓSTICO: IMPORTÂNCIA DE AMBAS AS PESQUISAS

• الحاوية / القاعدة: Hematology, Transfusion and Cell Therapy
• المؤلفون الرئيسيون: LSDN Censi, CMDS Martins, MS Renon, ADSB Perazzio, MLLF Chauffaille
• التنسيق: مقال
• اللغة: الإنجليزية
• منشور في: Elsevier 2024-10-01
• الوصول للمادة أونلاين: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137924009362

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é um grupo de doenças das células precursoras hematopoéticas mieloides com acúmulo de progenitores imaturos (blastos) na medula óssea. Acomete principalmente adultos, perfazendo cerca de 80% dos casos, com maior incidência na população maior de 60 anos. Objetivo: Analisar os resultados de Sequenciamento de Nova Geração (SNG) e cariótipo convencional em pacientes com LMA, ao diagnóstico, no período de 30/01/2020 a 06/07/2024. Material e métodos: O cariótipo foi realizado, a partir de cultura de curta duração, pelo método de coloração de banda G. O processamento do SNG consistiu na extração de DNA e de RNA em amostra de sangue ou de medula óssea submetidos ao sequenciamento na plataforma NextSeq500 (Illumina). Os dados do sequenciamento foram processados pela bioinformática para análise das variantes de 69 genes (42 genes completos e 27 genes com regiões hotspot) e de região de fusão de 27 genes envolvidos nas neoplasias mieloides. Resultados: Foram identificados 62 pacientes com idade variando de 17 a 90 anos (média = 66 e mediana = 75,5) e em relação ao sexo 31 eram feminino e 31 masculino. Em 35,5% (22) dos casos, o SNG evidenciou alterações moleculares e o cariótipo foi normal; em 8,1% (5) cariótipo mostrou-se alterado e SNG normal; em 54,8% (34) os resultados dos dois métodos apresentaram-se alterados e em 1,6% (1) ambos os resultados foram normais. Em relação as alterações genômicas os genes NPM1, SRSF2, NRAS, IDH2, DNMT3A, ASXL1, SF3B1, KRAS e TP53 representaram 72,5% das mutações no SNG. O rearranjo de fusão mais comum foi CBFB::MYH11. Para o cariótipo cerca de 33% correspondem a cariótipo complexo e vários rearranjos cromossômicos observados no cariótipo foram confirmados no SNG. Discussão/Conclusão: O cariótipo é um exame imprescindível nas LMA pois permite classificar a doença em diferentes subtipos e direcionar tratamento pela estratificação de risco. Com o advento do SNG, a descoberta de mutações gênicas contribuiu sobremaneira no direcionamento de estratégica terapêutica. Nesse estudo, em 98,4% dos casos analisados foram detectadas alterações relevantes para diagnóstico e estratificação de prognóstico, sendo que em 54,8% os dois métodos trouxeram informações para compor essa avaliação de forma mais completa. A associação de técnicas é benéfica para a melhor identificação de alterações.