Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

• Main Authors: Teresa Serrano Sánchez, Lisette Blanco Lezcano, Esteban Alberti Amador, Iván Díaz Armesto, Nancy Pavón Fuente, Lourdes Lorigados Pedre, María Elena González Fraguela, Jorge Felipe Montero León, Liliana Francis Turner, Ivette Fernández Verdecia
• Format: Article
• Language: Spanish
• Published: Universidad Nacional de Colombia 2012-06-01
• Series: Revista Colombiana de Biotecnología
• Subjects: cortex; Huntington Disease; Striatum; experimental models; Bone Marrow Cells; cells; corteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula ósea; trasplante de células
• Online Access: http://www.revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/27955

<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Título en ingles: Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>behavior</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"><span style="font-family: Times New Roman;"> </span></span></p><p class="MsoTitle" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 450.0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><strong><span style="font-family: Arial;">Resumen </span></strong></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><span style="mso-spacerun: yes;"> </span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">La enfermedad de Huntington<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>(EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/</span><span style="font-family: Symbol; color: black; font-size: 12pt; mso-ascii-font-family: Arial; mso-hansi-font-family: Arial; mso-bidi-font-family: Arial; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;" lang="ES"><span style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;">m</span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">l,<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH</span><span style="font-family: Times New Roman;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES"></span></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD"> </span></strong></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">Palabras clave</span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">:<span style="mso-bidi-font-weight: bold;"> c</span>orteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ósea; trasplante de células. </span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 153.4pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-CO;"><span style="mso-tab-count: 1;">                                                   </span></span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Abstract</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"><span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Establishment of the QA dose for to injure the striatum<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD.</span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"> </span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Key words: </span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">cortex; Huntington Disease; <em style="mso-bidi-font-style: normal;">Striatum; </em>experimental models; Bone Marrow Cells; cells.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"></span></p>