Polimorfismo C3435T del Gen ABCB1 (MDR1) en pacientes con Epilepsia refractaria en tres centros de referencia Nacional en Colombia

• Main Authors: Harvy Mauricio Velasco Parra, Luisa Fernanda Rodríguez, Claudia González, Vladimir Zambrano, Eugenia Espinosa, Álvaro Izquierdo
• Format: Article
• Language: Spanish
• Published: Editorial Kimpres 2011-10-01
• Series: Medicina
• Subjects: Epilepsia refractaria, ABCB1, farmacogenética, Colombia, estudio de asociación,Refractory epilepsy, ABCB1, Colombia, pharmacogenetics, association study
• Online Access: http://revistamedicina.net/ojsanm/index.php/Revistamedicina/article/view/127

<h4>RESUMEN</h4><p><span>Introducción</span>: La epilepsia es una condición cerebral crónica que afecta a un importante número de personas. Cerca de un tercio de los pacientes no logran controlar apropiadamente sus crisis a pesar del diagnóstico y tratamiento adecuado.Recientemente se ha obtenido evidencia del papel del polimorfismo C3435T del gen ABCB1 en la fármaco-resistencia de esta entidad. Nosotros pretendimos evaluar el papel que juega la variable alélica del gen ABCB1 en epilepsia refractaria, en un grupo de pacientes remitidos a tres centros de referencia nacional.</p><p><span>Métodos</span>: Se propuso un estudio analítico de casos y controles. Se calculó el tamaño de muestra por Método del Arcoseno. Nuestros casos fueron 111 pacientes farmacorresistentes y dos grupos control (control 1 de 91 farmacorrespondedores y 100 ancianos sin epilepsia). Se definió farmacorresistente según recomendaciones de ILAE y farmacorrespondedores como pacientes con diagnóstico de epilepsia confirmada, libres de crisis al menos por un año. Se genotipificaron por RFLP todos los pacientes y controles, y se realizaron los respectivos cálculos de OR con Epidat 3.1.</p><p><span>Resultados y Discusión</span>: No hubo diferencia en la distribución por género, consanguinidad ni antecedente familiar, ni en la clasificación de la epilepsia (ILAE 2009). Se encontró diferencia en el número de medicamentos y comorbilidades (RM, Tx de aprendizaje y RGD).</p><p>Nosotros encontramos asociación de la mutación C>T en 3435 del gen ABCB1 y la presencia de epilepsia refractaria.</p><p><span>Conclusión</span>: Proponemos la mutación C>T en la posición 3435 del gen ABCB1 como factor asociado a epilepsia refractaria. Este es el primer estudio latinoamericano que encuentra asociación de la mutación C>T en 3435 del gen ABCB1 y la presencia de epilepsia refractaria.</p><p><span>Palabras clave</span>: Epilepsia refractaria, ABCB1, farmacogenética, Colombia, estudio de asociación.</p><h4>ABSTRACT</h4><p><strong>C3435T genotype polymorphism on the ABCB1 (MDR1) gene in patients with refractory Epilepsy seen at three Colombian referral Centers. </strong></p><p><span>Introduction</span>: <em>Epilepsy is a chronic brain condition that affects a significant number of people.About one third of patients fail to properly control their seizures despite accurate diagnosis and treatment. Recently evidence has been reported for the role of ABCB1 C3435T polymorphism in drug resistance in this entity. We are the first Latin American research team evaluating the allelic variants on the ABCB1 gene in Colombian patients with refractory epilepsy.</em></p><p><span>Methods</span>: <em>We proposed an analytical study of cases and controls. We calculated the sample size by Arcsin method, resulting in 249 patients with 83 cases, 116 controls (83 in each group). Our drug resistant cases were 111 patients and two control groups (control 1 of 91 drug-controlled and 100 elderly people without epilepsy). Refractory seizures were defined according to recommendations of ILAE and drug-controlled patients those with confirmed diagnosis of epilepsy, seizure free for at least a year. DNA extraction was performed with QIAamp DNA Blood Minikit and quantified by spectrophotometry.</em></p><p><span>Results:</span> W<em>e found significant differences in dominance status (CT vs TT with an OR of 1.912088 (IC 1,63751 – 2,2327).</em></p><p><em>Conclusion: An association was found between 3435 C>T genotype on the ABCB1 gene and the presence of refractory epilepsy. This is the first study that finds association in ABCB1 genotype 3435 C>T and the presence of refractory epilepsy in Latin-Americans patients.</em></p><p><span>Key words</span>:<em> Refractory epilepsy, ABCB1, Colombia, pharmacogenetics, association study.</em></p>