INTERACCIÓN DE LA GLUTAMINA SINTETASA (GS) Y EL PÉPTIDO β -AMILOIDE COMO UNA ESTRATEGIA DE PURIFICACIÓN

• Main Authors: Sonia Luz Albarracín, Edwin Rodríguez, Gerardo Pérez, Edgar Antonio Reyes
• Format: Article
• Language: English
• Published: Universidad Nacional de Colombia 2013-08-01
• Series: Revista Colombiana de Química
• Online Access: http://www.revistas.unal.edu.co/index.php/rcolquim/article/view/39368

<div>La enfermedad de Alzheimer (EA) es</div><div>la forma de demencia más común en la</div><div>edad adulta. Se manifiesta con la pérdida</div><div>progresiva de la memoria a medida que</div><div>las neuronas en la corteza cerebral y el</div><div>hipocampo mueren. En todas las formas</div><div>de EA se evidencia aumento de la expresión</div><div>de diferentes proteínas, así como</div><div>la presencia de agregados insolubles de</div><div>péptido-β-amiloide (PBA). La glutamina</div><div>sintetasa (GS) es una enzima clave en el</div><div>metabolismo del glutamato y en la detoxificación</div><div>de amonio (NH4+). Previamente</div><div>se ha reportado una posible interacción</div><div>GS-PBA que puede estar asociada con</div><div>EA. En este trabajo se realizó la purificación</div><div>de la enzima cerebral de rata a partir</div><div>de un extracto sometido a precipitación</div><div>fraccionada con (NH4)2SO4 del 20-60 %</div><div>de saturación y posteriormente a través</div><div>de cromatografías sucesivas de filtración</div><div>en gel, intercambio iónico y afinidad. El</div><div>peso molecular del complejo fue calculado</div><div>en 137 kDa por el orden de elución</div><div>en la columna de filtración. Se identificó</div><div>interacción de la enzima con PBA</div><div>1-40, lográndose la purificación de una</div><div>sola banda de 45 kDa, correspondiente a</div><div>la forma monomérica de la GS. En este</div><div>trabajo se presenta un nuevo método de</div><div>purificación de la enzima y se demuestra</div><div>la interacción de GS con el PBA. Se propone</div><div>que esta interacción GS-PBA puede</div><div>ser uno de los procesos que se presentan</div><div>en la enfermedad al explicar la reducción</div><div>de la actividad de la enzima en pacientes con EA, ya que podría alterar el ciclo</div><div>glutamato-glutamina y generar cambios</div><div>en el entorno celular que favorecen excitotoxicidad</div><div>por glutamato típica de los</div><div>procesos de neurodegeneración.</div>