La denervación 5-HTérgica córtico-frontal induce cambios en la expresión de las subunidades α4 y α7 de los receptores de acetilcolina tipo nicotínico en la corteza prefrontal de la rata adulta

• Main Authors: C. Soria-Fregozo, M.E. Flores-Soto, M.I. Pérez-Vega, A. Feria-Velasco
• Format: Article
• Language: Spanish
• Published: Elsevier España 2013-05-01
• Series: Neurología
• Online Access: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485312001107

Resumen: Introducción: Los receptores de la acetilcolina de tipo nicotínico (R-Ach-n) son expresados ampliamente en diferentes regiones del cerebro. Particularmente, la conformación de los subtipos α4β2 y la α7 ha sido involucrada con la organización de diferentes tipos de memoria. Además, debido a su localización, estos pueden controlar la liberación de diferentes tipos de neurotransmisores, así como su participación en la plasticidad sináptica. Métodos: Se conformaron 3 grupos de trabajo, un grupo experimental (E), un grupo control (C) y un grupo testigo (T). Al grupo E se le realizó la lesión farmacológica por vía estereotáxica en la región anteroventral del núcleo del rafe dorsal (NRD) con 1 μ/μl de 5,7-dihidroxitriptamina. Al grupo C, se le sometió a cirugía y se le aplicó la solución vehículo y finalmente el grupo T no recibió ningún tratamiento; 20 días después de la cirugía, los animales de los 3 grupos fueron sacrificados por decapitación para el análisis de la expresión de las subunidades, α4 y α7 de los R-Ach-n mediante la técnica de biología molecular. Resultados: La denervación 5-HTérgica a la CPF de la rata modifica la expresión de los receptores α4 y α7 de manera diferencial. La expresión de las subunidades α4 se incrementa, mientras que las subunidades α7 disminuyen. Conclusión: Las diferencias de expresión que tuvieron las 2 subunidades podrían deberse a la localización que presentan. La subunidad α4 se localiza en sitios post sinápticos y podría estar relacionada con cambios post sinápticos adaptativos, en tanto que la de la α7 se localiza en sitios presinápticos, por lo que la lesión y eliminación de fibras 5-HTérgicas en la CPF provoca su disminución. Abstract: Introduction: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are widely expressed throughout several brain regions. Formation of the α4β2 and α7 subtypes in particular is involved in the organisation of different types of memory. Furthermore, due to their location, these receptors can control the release of various types of neurotransmitters and contribute to synaptic plasticity. Methods: Rats were divided into three groups, an experimental group (E), a sham-operated group, (S) and an intact group (T). In group E, stereotactic guidance was used to induce a chemical lesion with 1 μ/μL of 5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT) in the anteroventral part of the dorsal raphe nucleus (DRN). In the sham-operated group (S), animals underwent surgery including delivery of the same excipient solution to the same site. The intact group (T) received no treatment whatsoever. Twenty days after surgery, animals in all groups were euthanised by decapitation to evaluate the expression of α4 and α7 nAChRs by means of molecular biology techniques. Results: 5-HT denervation of the rat PFC differentially modified the expression of α4 and α7 receptors: while α4 receptor expression increased, α7 expression decreased. Conclusion: Expression differences observed between the two subtypes may be due to their separate locations. The α4 subtype is found in postsynaptic locations and may be related to adaptive changes in postsynaptic cells, while the location of α7 is presynaptic. This explains why the lesion and the elimination of 5-HT fibres in the CPF would cause a decrease in α7 expression. Palabras clave: Acetilcolina, Corteza prefrontal, Receptores de acetilcolina, Subunidad α4, Subunidad α7, 5,7-DHT, Keywords: Acetylcholine, Prefrontal cortex, Acetylcholine receptor, α4 subtype, α7subtype, 5, 7-DHT