Dialogues entre les voies de signalisation de l'AMPc et celles de l'IL-1 dans la régulation de l'expression de l'IL-6 et rôle de l'IL-6 dans les thyrocytes et dans les cardiomyocytes.

• Main Author: Szabo-Fresnais, Nicolas
• Language: FRE
• Published: Université Paris Sud - Paris XI 2009
• Subjects: [SDV:BC] Life Sciences/Cellular Biology; IL-1; IL-6; AMPc; FRTL-5; cardiomyocytes; dialogue; synergie; trans-signaling; promoteur
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00451370; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/45/13/70/PDF/nsf.pdf; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/45/13/70/ANNEX/presentation_nsf.pdf

L'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine associée aux maladies auto-immunes de la glande thyroïde et qui pourrait aussi avoir un rôle dans le développement de l'hypertrophie cardiaque pathologique. Dans les cellules thyroïdiennes FRTL-5 et dans les cardiomyocytes de rats adultes, nous montrons que la sécrétion et l'expression de l'ARNm de l'IL-6, stimulées par l'interleukine-1 (IL-1), sont augmentées de manière synergique par la voie de l'AMPc/PKA. Dans les cellules FRTL-5, cet effet synergique s'exerce aussi au niveau de l'activation du promoteur de l'IL-6 et implique les sites AP-1 et CRE ainsi que les facteurs de transcription c-Fos et Fra2. L'IL-6 et son récepteur membranaire stimulent les voies de signalisation impliquant STAT3 et ERK-5 dans les cellules FRTL-5. Dans les cardiomyocytes, STAT3 est activé par l'IL-6 uniquement en présence de son récepteur soluble. Nous montrons que ce mécanisme de conduit à la stimulation de marqueurs associés au processus hypertrophique pathologique.