Apports des modèles non linéaires à effets mixtes dans l'étude de la variabilité pharmacocinétique et pharmacodynamique des médicaments antithrombotiques

• Main Author: Delavenne, Xavier
• Language: FRE
• Published: Université Jean Monnet - Saint-Etienne 2011
• Subjects: [SDV:MHEP] Life Sciences/Human health and pathology; Pharmacocinétique; Pharmacodynamie; Modèle; Variabilité; Médicaments; Antithrombotiques
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00691432; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/69/14/32/PDF/ThA_se_-_finale.pdf

L'utilisation des modèles non linéaires à effets mixtes (MNLEM) ne cesse de croître dans l'étude et le développement des médicaments. Ce travail a permis d'exposer différents domaines d'applications des MNLEM et les avantages qu'ils apportent dans la recherche sur les médicaments antithrombotiques à partir de différentes études cliniques. Une première partie de ce travail présente l'intérêt des MNLEM dans l'estimation de la variabilité pharmacocinétique du fondaparinux au sein d'une population non sélectionnée de patients et d'une population de patients insuffisants rénaux. Une deuxième partie présente l'utilisation des MNLEM pour résumer un modèle de réponse complexe de relation pharmacocinétique - pharmacodynamique en prenant pour exemple la fluindione et l'acénocoumarol, associé à la prise en compte des sources de variabilités génétiques. Une dernière partie présente une application de ces mêmes modèles pour évaluer des interactions médicamenteuses à partir de deux études : l'interaction acénocoumarol-amoxicilline plus acide clavulanique et l'interaction clopidogrel-fluoxétine