Synthèses de carbocycles et d'hétérocycles à cinq chaînons par activation de liaisons c(sp3)-h non activées

• Main Author: Sofack-Kreutzer, Julien
• Language: FRE
• Published: Université Claude Bernard - Lyon I 2011
• Subjects: [CHIM:OTHE] Chemical Sciences/Other; Fonctionnalisation C-H; Activation C-H; Indanes; Indolines; Catalyse organométallique; Chloroarènes; Formation de liaisons C-C; Palladium; Bromoalcènes; Hexahydroindoles; Aéruginosines
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00744243; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/74/42/43/PDF/TH2011_Sofack-Kreutzer_Julien.pdf

La fonctionnalisation de liaisons C-H réputées peu réactives ouvre de nouvelles perspectives en synthèse organique. La catalyse par un métal de transition comme le palladium représente une solution particulièrement efficace à ce problème. Les travaux de thèse présentés dans ce mémoire s'inscrivent dans ce contexte. Dans un premier temps, la réaction étudiée, catalysée par le palladium, a visé à étendre une méthodologie mise au point au laboratoire pour la synthèse de carbocycles et d'hétérocycles à cinq chaînons par activation intramoléculaire de liaisons C(sp3)-H à partir de chlorures d'aryles. Ces derniers sont en effet plus disponibles et moins onéreux que les bromures d'aryle correspondants. Des études d'optimisation ont été effectuées pour la mise au point d'une réaction diastéréosélective et régiosélective. Plusieurs substrats ont été synthétisés pour être ensuite placés dans les conditions optimales de la réaction d'activation C(sp3)-H, et ont conduit à une grande diversité de cycles à cinq chaînons fusionnés. Dans un deuxième temps, nos travaux ont consisté à étendre l'activation C(sp3)-H pallado-catalysée à des précurseurs non aromatiques cycliques ou acycliques. Pour des raisons d'accessibilité, nos études se sont alors portées sur la préparation de bromures vinyliques azotés pouvant conduire après activation C-H à des motifs hexahydroindoles ou pyrrolidines. De nouvelles conditions d'activation CH ont alors été trouvées pour cette famille de substrats, et ont conduit aux hétérocycles cibles de manière diastéréosélective et régiosélective. Après extension de la réaction à divers précurseurs, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'un intermédiaire poly-fonctionnalisé permettant d'accéder aux aéruginosines, famille de produits naturels bioactifs.