Avaliação do potencial citotóxico e antitumoral do dendrímero de pliglicerol salicildo em diferentes linhagens celulares.

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Full description

Bibliographic Details
Main Author: MOURA, Renata Mendes
Language:Portuguese
Published: 2011
Online Access:http://repositorio.unifei.edu.br:8080/xmlui/handle/123456789/473
Description
Summary:Submitted by repositorio repositorio (repositorio@unifei.edu.br) on 2016-06-01T19:39:35Z No. of bitstreams: 1 dissertacao_moura_2011.pdf: 3730523 bytes, checksum: 82d4097c4000272d25b2acb278af1f96 (MD5) === Made available in DSpace on 2016-06-01T19:39:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_moura_2011.pdf: 3730523 bytes, checksum: 82d4097c4000272d25b2acb278af1f96 (MD5) Previous issue date: 2011 === O câncer é sem dúvida uma das doenças mais devastadoras deste século. Em 2007 causou 7,6 milhões de mortes. A necessidade de tratamentos mais eficazes tem motivado o trabalho de pesquisadores de todo o mundo. Dos inúmeros novos tratamentos e medicamentos, os dendrímeros, uma forma única de nanotecnologia surge como esperança. Esses promissores nanotransportadores têm a capacidade de detectar uma célula cancerosa e invadem a célula imitando vírus liberando potentes quimioterápicos no interior tumor. Os benefícios deste novo tratamento são o aumento do poder da droga na eliminação do câncer e a redução dos seus efeitos secundários tóxicos quando administrado regularmente. A síntese de derivados do ácido acetilsalicílico, como uma nova droga anticâncer tem crescido ao longo do tempo, pois compostos desta natureza tem muitas aplicações como anti-inflamatórios não-esteróides e como agente anticancerígeno. Neste trabalho, um dendrímero de poliglicerol salicilado (PGLD-AAS) foi sintetizado e caracterizado. Técnicas padronizadas foram utilizadas para caracterização do PGLD-AAS, entre eles a espectroscopia ¹H-RMN, ¹³C-RMN e Maldi-Tof. Além disso, ensaios in vitro foram realizados em três linhagens celulares: osteosarcoma humano (MG63), linhagem celular normal pulmonar humana de origem fibroblástica (MRC-5) e carcinoma de pulmão humano (A-549), para avaliar a citotoxicidade do, PGLD-AAS. O IC₅₀, que define a concentração do dendrímero salicilado capaz de inibir a reprodução de 50% das células encontrado foi superior ao IC₅₀ do AAS livre na mesma condição experimental. A indução do apoptose pelo PGLD-AAS foi avaliada por microscopia diferencial de fluorescência observando a morfologia das células após o ensaio de coloração com brometo de etídio e laranja de acridina. A microscopia diferencial de fluorescência indicou que PGLD-AAS induziu alterações morfológicas na membrana citoplasmática das linhagens de células A549, MG-63 MRC-5, provavelmente associada à morte celular por apoptose ou necrose. Os resultados experimentais evidenciam que eventos apoptóticos podem ser iniciados pelo PGLD-AAS, fazendo desta droga um agente promissor para o tratamento em linhagens celulares de carcinoma alveolar humano e osteosarcoma.