Estudo da associação dos polimorfismos dos Exons 4,5,6,18 e 19 do gene SLC4A1 em pacientes com e sem alteração de membrana eritrocitária

• Main Author: Sanguino, Edalton César Bezerra
• Other Authors: Albuquerque, Sérgio Roberto Lopes
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Amazonas 2016
• Subjects: Sistema de Grupos Sanguíneos; Membrana Eritrocitária; Anemia Siderobláticas; Esferocitose Hereditária; Ovalocitose Hereditária (SAO); CIÊNCIAS BIOLÓGICAS: IMUNOLOGIA
• Online Access: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4902

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No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2014-09-30 === FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas === Introduction The SLC4A1 gene responsible for the expression of the Band 3 (anion exchanger AE1 1), has the exons 4,5,6 involved in the expression of the band 3 Memphis and exons 18:19 linked to expression system erythrocyte polymorphisms presenting Diego very important anthropological and transfusion. Polymorphisms in this gene have also been described associated with changes in erythrocyte membrane as spherocytosis, hereditary and ovalocitose elliptocytosis. Given these associations, and the few studies in the Brazilian population, we studied associations between polymorphisms of SLC4A1 gene changes in erythrocyte membrane in hematological patients of the Hematology Foundation of Amazonas (FHEMOAM). Objective: To investigate polymorphism in exon 4, 5, 6, 18 and 19 of the SLC4A1 gene in patients with and without changes in the erythrocyte membrane. Materials and Methods: We performed AS-PCR and gene sequencing in 385 patients for hematological diagnosis. clinical and laboratory tests where associations were established with polymorphisms in the SLC4A1 gene were considered. Results: We collected 385 samples from patients and trainees 4 groups: Group A. anemic patients with poikilocytosis and / or anisocytosis Group B. anemic patients without poikilocytosis and / or anisocytosis Group C patients without anemia with poikilocytosis and / or anisocytosis and group D. healthy individuals who, on the various polymorphisms observed in our study, the SLC4A1 gene may be considered polymorphic, among them more than 5 nucleotide changes that cause changes in the sequence of amino acids that contituem protein band 3. in our studies They were also found through statistical correlations, two SNPs that are possibly associated with protection factor will anemia and 2 SNPs that are probably associated with the anemia risk factor. For exon 19 were sequenced, 302 samples, we found that the allele DI*A an incidence of 5.30%, and B*DI allele with a frequency of 94.70% and correlate the A166G (Band 3-Memphis) . Given the results, the allele was found DI * The correlated with 166A (Band 3 -Normal), so found a new variant of allele DI*A. === Introdução O gene SLC4A1, responsável pela expressão da Banda 3 (anion exchanger 1- AE1), tem os exons 4,5,6 envolvidos na expressão da banda 3 Memphis e os exons 18 e 19 ligados a expressão do sistema eritrocitário Diego apresentando polimorfismos de grande importância antropológica e transfusional. Polimorfismos envolvendo este gene já foram descritos também associados às alterações na membrana eritrocitária como esferocitose, ovalocitose e eliptocitose hereditária. Diante dessas associações, além dos poucos estudos realizados na população brasileira, estudamos associações entre polimorfismos do gene SLC4A1 com alterações da membrana eritrocitária em pacientes hematológicos da Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (FHEMOAM). Objetivo: Investigar polimorfismo nos exon 4, 5, 6, 18 e 19 do gene SLC4A1, em pacientes com e sem alterações na membrana eritrocitária. Materiais e Métodos: Foram realizadas técnicas de AS-PCR e sequenciamento gênico em 385 pacientes hematológicos para esclarecimento diagnóstico. Foram consideradas as análises clínicas e laboratoriais onde foram estabelecidas as associações com os polimorfismos no gene SLC4A1. Resultados: Foram coletadas 385 amostras de pacientes sendo formandos 4 grupos: Grupo A. pacientes anêmicos com poiquilocitose e/ou anisocitose, Grupo B. pacientes anêmicos sem poiquilocitose e/ou anisocitose, Grupo C. pacientes sem anemia com poiquilocitose e/ou anisocitose e Grupo D. indivíduos saudáveis, que, diante dos vários polimorfismos observados em nosso estudo, o gene SLC4A1 pode ser considerado polimórfico, dentre eles, mais de 5 alterações nucleotídicas que causam alteração na sequencia de aminoácidos que contituem a proteína banda 3. Em nossos estudos foram encontrados também, através de correlações estatísticas, dois SNPs que possivelmente estejam associados ao fator de proteção á anemia e 2 SNPs que provavelmente estejam associados ao fator de risco da anemia. Para o exon 19 foram sequenciadas, 302 amostras, constatamos que o alelo DI* A ocorre numa incidência de 5,30% e o alelo DI*B com uma frequência de 94,70% e que correlacionamos o A166G (Banda 3-Memphis). Diante dos resultados, foi encontrado o alelo DI*A correlacionada com a 166A (Banda 3 –Normal),sendo assim constatado uma nova variante do alelo DI*A.