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Previous issue date: 2009-12-21 === Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) is a plant species used in
popular medicine in Northeast of Brazil, whose pharmacological effects shows a
great potential in treatment of respiratory diseases. Fosfodiesterase inhibition
and smooth muscle relaxant effects are attributed to its leaves extract.
Sildenafil, an oral fosfodiesterase type 5 inhibitor, is a drug used in treatment of
pulmonary hypertension by vasodilatory effects through a cyclic guanosine
3´,5´-monophosphate (cGMP) dependent mechanism. This study was designed
to investigate chronic effects of Cissampelos sympodialis extract in
monocrotaline (MCT) induced pulmonary hypertension in rats, using sildenafil
as a reference drug. After a single subcutaneous injection of MCT, rats were
randomized to receive repeated administration of saline, sildenafil, Cissampelos
sympodialis extract or both twice a day for 4 weeks. In the last day of treatment,
animals were submitted to a median toracotomy to access pulmonary pressure.
Four weeks after MCT injection, there was a significant development of
pulmonary hypertension (60.19 ± 6.81), in contrast with SHAM group (32.77 ±
1.80). The increases in pulmonary mean pressure, ratio of right ventricular
weight to body weight and thickening of the precapillary artery wall were
significantly attenuated in the Cissampelos sympodialis extract (37.40 ± 3.76;
0.63 ± 0.04; 57.33 ± 5.04; respectively) and Sildenafil groups (34.57 ± 3.85;
0.68 ± 0.04; 57.00 ± 4.07; respectively), when compared to control group (52.65
± 4.05; 1.14 ± 0.07; 89.43 ± 1.29; respectively). Combination therapy (32.16 ±
3.65; 0.86 ± 0.02; 64.62 ± 7.28; respectively) with sildenafil and extract had no
additive effects in this model. These results suggest that therapy with oral
Cissampelos sympodialis extract and sildenafil attenuates the development of
monocrotaline induced pulmonary hypertension and that combination therapy
has no additional effects compared with sildenafil or extract given alone. === Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) é uma planta usada na
medicina popular do Nordeste do Brasil, cujos efeitos farmacológicos
apresentam um grande potencial no tratamento de doenças respiratórias.
Efeitos sobre o relaxamento de músculo liso e inibição de fosfodiesterases são
atribuídos ao extrato das folhas de C. sympodialis. Sildenafil, um inibidor da
fosfodiesterase do tipo 5, é uma droga usada no tratamento da hipertensão
pulmonar pelo seu efeito vasodilatador, causado por um mecanismo
dependente de 3´, 5´-monofosfato de guanosina cíclica (GMPc). Este estudo
foi desenhado para investigar os efeitos crônicos do extrato de Cissampelos
sympodialis em ratos com hipertensão pulmonar induzida pela monocrotalina
(MCT), usando o sildenafil como droga de referência. Após uma injeção
subcutânea única de MCT, ratos foram randomizados para receber duas doses
diárias de salina, sildenafil, extrato de Cissampelos sympodialis ou ambos,
durante quatro semanas. No último dia de tratamento, os animais foram
submetidos a uma toracotomia mediana para medição das pressões
pulmonares. Houve um desenvolvimento significante de hipertensão pulmonar,
após quatro semanas, nos ratos submetidos à injeção de MCT (60,19 ± 6,81),
em contraste com o grupo SHAM (32,77 ± 1,80). O aumento da pressão arterial
pulmonar média, relação entre o peso do ventrículo direito e o peso do animal e
espessamento da parede das artérias pré-capilares pulmonares foram
significantemente atenuados pelo uso do extrato de Cissampelos sympodialis
(37,40 ± 3,76; 0,63 ± 0,04; 57,33 ± 5,04; respectivamente) e sildenafil (34,57 ±
3,85; 0,68 ± 0,04; 57,00 ± 4,07; respectivamente) em relação ao grupo controle
(52,65 ± 4,05; 1,14 ± 0,07; 89,43 ± 1,29; respectivamente). A terapia
combinada (32,16 ± 3,65; 0,86 ± 0,02; 64,62 ± 7,28; respectivamente) com
sildenafil e extrato não provocou efeitos aditivos em relação ao tratamento
isolado com cada um deles neste modelo. Estes resultados sugerem que a
terapia oral com extrato de Cissampelos sympodialis e sildenafil atenua o
desenvolvimento da hipertensão pulmonar induzida pela monocrotalina e que a
terapia combinada não traz efeitos adicionais, quando comparados com o
emprego do sildenafil ou do extrato de Cissampelos sympodialis isoladamente.
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