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Previous issue date: 2009-04-06 === FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA E AO DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLÓGICO DO MARANHÃO === Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as two or more consecutive
spontaneous pregnancy losses before the 20th week of gestation, a situation that occurs
in 1 to 2% of women in reproductive age. Genetic, anatomical, endocrine, infectious
and immunologic factors through mechanisms that relate to the Major
Histocompatibility Complex (MHC) and the presence of certain HLA (Human
Leukocyte Antigens) are associated to RSA. HLA gene is located on the short arm of
chromosome 6 between the 6p21.31 and 6p21.33 regions. This gene is inherited in
haplotypes and expressed in codominance, having influence on modulation and
induction of mother tolerance during the pregnancy. The aim of this study was to
compare the allelic frequencies of HLA-A*, HLA-B* and HLA-DRB1* loci in women
with and without RSA. It was a case-control study in 200 women (100 for each group)
between 18 and 35 years of age. All samples were typified by the PCR-SSOP method
(Polymerase Chain Reaction-Sequence Specific Oligonucleotide Probes). The most
frequent alleles observed in the group of women with and without RSA were: HLAA*
02 (56%) and (49%), HLA-DRB1*13 (31%) and (39%) respectively - there was no
statistical significative difference when compared among the groups for this alleles;
HLA-A*24 (12%) e (25%), (OR: 0.41; 95% CI: 0.18-0.92; p=0.028); HLA-A*34 (8%)
e (1%), (OR: 8.61; 95% CI: 1.06-187.04; p=0.034); HLA-B*35 (16%) e (41%) (OR:
0.27; 95% CI: 0.13 0.56; p=0.0002). The most frequent haplotypes observed in the
group of women with and without RSA were: A*02DRB1*16 (12%) e (2%) (OR: 6.68;
95% CI: 1.36 44.52; p=0.012) respectively. In this research, DRB1* locus in women
with RSA was in linkage disequilibrium (p=0.01.). The high frequency of HLA-A*02
and HLA-DRB1*13 alleles in this study was due to the wide distribution of this allele in
the population of Maranhão. HLA-A*24 e HLA-B*35 alleles were considered as a
protection factor and HLA-A*34 allele was considered as a risk factor to RSA. The
A*02DRB1*16 haplotype was the most frequent and considered as a risk factor to RSA.
In order to confirm the observed results in this research, a study involving a higher
sample size is necessary as well as genetic epidemiology researches to shed light on the
role of HLA antigens and/or its connection to other genes as a risk factor. === Abortamento Espontâneo Recorrente (AER) caracteriza-se por duas ou mais perdas
conceptuais espontâneas e consecutivas antes da 20ª semana de gestação, acometendo
entre 1% e 2% das mulheres em idade reprodutiva. Fatores genéticos, anatômicos,
endócrinos, infecciosos e imunológicos, por meio de mecanismos que relacionam o
Complexo Principal de Histocompatibilidade (CPH) e a frequência de determinados
antígenos HLA (Antígeno Leucocitário Humano), estão associados ao AER. O gene
HLA localiza-se no braço curto do cromossomo 6 entre as regiões 6p21.31 e 6p21.33, é
herdado em bloco e expresso em co-dominância. O mesmo exerce uma grande
influência na modulação e indução da tolerância materna durante a gestação. Esta
pesquisa teve como objetivo verificar as frequências alélicas dos loci HLA-A*, -B* e -
DRB1* em mulheres com e sem AER. Realizou-se um estudo caso-controle em 200
mulheres (100 para cada grupo), entre 18 e 35 anos de idade. Todas as amostras foram
tipificadas pelo método PCR-SSOP (Reação em cadeia da Polimerase Sondas de
Oligonucleotídios de Sequências Especificas). Os alelos mais frequentes tanto em
mulheres com e sem AER foram, respectivamente: HLA-A*02 (56%) e (49%), HLADRB1*
13 (31%) e (39%)-embora sem resultado estatisticamente significante; HLAA*
24 (12%) e (25%), (OR: 0,41; 95% IC: 0,18-0,92; p=0,028); HLA-A*34 (8%) e
(1%), (OR: 8,61; 95% IC: 1,06-187,04; p=0,034); HLA-B*35 (16%) e (41%) (OR:
0,27; 95% IC: 0,13 0,56; p=0,0002). Os haplótipos mais frequentes em mulheres com
e sem AER foram, respectivamente: A*02DRB1*16 (12%) e (2%) (OR 6,68; 95% IC:
1,36 44,52; p=0,012). No presente estudo, apenas o locus DRB1* apresentou
desequilíbrio de ligação significante (p=0,01) em mulheres com AER. A elevada
frequência dos alelos HLA-A*02 e HLA-DRB1*13 é justificada pela ampla distribuição
desses alelos na população maranhense. Os alelos HLA-A*24 e HLA-B*35
apresentaram-se como um fator de proteção e o alelo HLA-A*34 um fator de risco para
AER. Para as associações haplotípicas, o haplótipo A*02DRB1*16 foi mais frequente
em mulheres com AER, sendo um fator de risco para este grupo. Para a ratificação dos
resultados deste trabalho, faz-se necessário aumentar o número amostral, bem como
estudos de epidemiologia genética para o melhor entendimento do papel dos antígenos
HLA e/ou sua ligação a outros genes como fator de risco para o AER.
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