Avalia??o dos efeitos de compostos polifen?licos em par?metros bioqu?micos e no tratamento de d?ficits cognitivos associados ? administra??o de escopolamina em peixe zebra (Danio rerio)

• Main Author: Richetti, Stef?nia Konrad
• Other Authors: Bonan, Carla Denise
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul 2015
• Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA CELULAR; MEM?RIA; ENZIMAS; PEIXES; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Online Access: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5394

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431172.pdf: 1194899 bytes, checksum: 952b6d1718311a7687aedbe05f823d2b (MD5) Previous issue date: 2010-09-23 === O peixe zebra ? um dos modelos vertebrados mais importantes para estudos de gen?tica, biologia do desenvolvimento, neurofisiologia e biomedicina, sendo utilizado como um modelo de doen?as humanas e para triagem de novas drogas, tais como f?rmacos para o tratamento da doen?a de Alzheimer. A doen?a de Alzheimer ? uma doen?a neurodegenerativa que se caracteriza pela deposi??o de placas amil?ides, desenvolvimento de emaranhados de neurofibrilas, inflama??o e perda neuronal em diversas partes do c?rebro que contribuem para os d?ficits cognitivos caracter?sticos da doen?a. O sistema colin?rgico, o principal sistema envolvido nesta doen?a, apresenta a acetilcolina (ACh) como neurotransmissor e est? fortemente relacionado ? processos de aprendizado e forma??o da mem?ria. Al?m do sistema colin?rgico, outros sistemas, como o sistema purin?rgico, est?o envolvidos na patologia da doen?a de Alzheimer. Os nucleos?deos e nucleot?deos derivados de purinas exercem um papel de mol?culas sinalizadoras extracelulares em v?rios tecidos, atrav?s dos receptores purin?rgicos. O ATP tem seus n?veis extracelulares controlados por enzimas da fam?lia das ectonucleotidases, entre elas as ectonucleos?deo trifosfato difosfoidrolases (E-NTPDases) e a ecto-5?-nucleotidase, que realizam a degrada??o de nucleot?deos p?ricos at? adenosina, um nucleos?deo neuromodulador da homeostase celular. Os polifen?is, os quais s?o compostos derivados de plantas, podem atuar como moduladores da sinaliza??o purin?rgica e colin?rgica, al?m de apresentarem efeitos antioxidantes, com aus?ncia de efeitos colaterais severos, apresentando um grande potencial como tratamento para a doen?a de Alzheimer. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial neuroprotetor dos polifen?is quercetina e rutina na preven??o dos d?ficits cognitivos causados pela escopolamina, um antagonista colin?rgico muito utilizado para testes de novos f?rmacos facilitadores da capacidade cognitiva, bem como seus efeitos sobre as enzimas respons?veis pela modula??o dos n?veis dos neurotransmissores ATP e acetilcolina. Os resultados obtidos demonstram que a administra??o intraperitonial de quercetina ou rutina (50 mg/kg) em peixe zebra previniu o d?ficit cognitivo causado pela exposi??o ? escopolamina (200 μM), como demonstrado pelo aumento da lat?ncia para cruzar para o lado escuro do aparato da tarefa de esquiva inibit?ria. A exposi??o a estes compostos n?o promoveu altera??es na locomo??o dos animais. Al?m disso, foi observado que o tratamento com rutina seguido de exposi??o ? ?gua inibiu a hidr?lise de acetilcolina enquanto que o tratamento com rutina seguido pela exposi??o ? escopolamina diminuiu a hidr?lise de ATP. Com rela??o aos efeitos da quercetina, esta inibiu a hidr?lise de AMP quando sua administra??o foi seguida pela exposi??o ? ?gua ou escopolamina. Portanto, estes resultados demonstram que os polifen?is podem apresentar potencial protetor com rela??o ao preju?zo cognitivo induzido pela escopolamina. Al?m disso, nossos resultados demonstram que rutina e quercetina per se s?o capazes de modular os n?veis de acetilcolina, ATP e adenosina em enc?falo de peixe zebra. Estes resultados s?o promissores em rela??o ? possibilidade de terapia preventiva a ser realizada ao longo da vida, visando a n?o ocorr?ncia de decl?nio cognitivo associado ao envelhecimento