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Previous issue date: 2014 === Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil === A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) representa um grave problema de saúde pública mundial, apesar da existência de uma vacina eficiente. Estima-se que cerca de 350 milhões de indivíduos no mundo estejam cronicamente infectados, dos quais a maior parte se encontra em países em desenvolvimento. A heterogeneidade das sequências dos isolados do HBV permite a sua classificação em oito genótipos, A a H, baseada na divergência do genoma completo de mais de 7,5%. A presente tese é composta principalmente de três manuscritos, sendo um trabalho publicado e dois outros em submissão, além de cinco trabalhos como colaboradora. Esses estudos se propuseram a investigar a evolução dos genótipos do HBV entre África e Brasil e associar a dispersão dos genótipos no Brasil com a rota de escravos. No primeiro trabalho, entitulado \201CAnalysis of Complete Nucleotide Sequences of Angolan Hepatitis B Virus Isolates Reveals the Existence of a Separate Lineage within Genotype E\201D, realizamos a caracterização filogenética viral dos isolados circulantes em Angola e sua associação com os perfis sorológicos e moleculares existentes naquela população. Através dessas análises, identificamos a separação das amostras angolanas como pertencentes a uma nova linhagem, composta por Angola, Namibia e Republica Democratica do Congo, provisoriamente denominada pela nossa equipe, SWL (Southwest African Lineage)
No segundo trabalho, entitulado \201CHBV subgenotype A1: Relationships between Brazilian, African and Asian isolates\201D, fomos em busca das história evolutiva do HBV/A1, e suas suas rotas de dispersão entre África e Brasil durante o período do tráfico negreiro. Surpreendentemente, observamos que todas as amostras brasileiras estão geneticamente relacionadas às amostras da Ásia, ao invés da África. Esse fato sugere quer que o HBV/A1 possa ter sido introduzino no Brasil a partir dos portos de Moçambique, no sudeste africano, ou diretamente atravpés da Índia por navegantes portugueses. Estudos futuros utilizando amostras de Moçambique serão necessários para confirmar essa hipótese. No terceiro trabalho, entitulado \201CComparison of levels of HBV (subgenotype A1) antigens synthesis after transfection of Huh7 cells by HBV cccDNA and 1.28 mer HBV DNA construct\201D, objetivamos comparar os níveis de replicação do HBV entre dois modelos previamente descritos. Uma vez que HBV não é um vírus cultivável, estratégias que possam auxiliar na compreensão dos seus mecanismos biológicos e replicativos são particularmente importantes. Esses estudos visam contribuir para um maior entendimento das características biológicas, variabilidade genética e outras particularidades envolvidas na infecção pelo HBV === Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the major global human health problems, despite
the existence of an effective vaccine. It is estimated that around 35
0 million people worldwide
are chronically infected; most of them is in developing countries.
The sequence
heterogeneity of HBV isolates has led to the classification of HBV into eight genotypes, A to
H, based on full
-
length genomic divergence of more than
7.5%
. This thesis is composed
mainly of three manuscripts: One of them is already published and t
wo others are in
submission. Five
other manuscripts are listed as complementary production. These studies
have set out to understand the evolution of HBV geno
types between Africa and Brazil and
associate its dispersion with slave routes. In the first study, entitled " Analysis of Complete
Nucleotide Sequences of Hepatitis B Virus Isolates Angolan Reveals the Existence of a
Separate Linea
ge Within Genotype E" ,
performed the
phylogenetic characterization of viral
isolates circulating in Angola and its association with serological and molecular profiles.
Through these analyzes, we characterized a separated lineage composed
by
Angolan,
Namibia and Democratic Republ
ic of Congo, provisionally named by our team as SWL
(Southwest African Lineage). In the second paper, entitled " Hepatitis B virus subgenotype
A1: Relationships between
Brazilian
,
African and
Asian
isolates " we aimed investigate the
evolutionary history a
nd migration patterns
of HBV/A1 from Africa to Brazil during the slave
trade. Surprisingly, was observed that all Brazilian samples are genetically related to Asian
isolates, rather than the African ones. These finds suggest that Asia was the source of
HBV
/A1 infection in Brazil, probably through Moz
ambique in southeastern Africa, or directly
through
India by Portuguese sailors. Further studies with samples from Mozambique will be
needed to validate this hypothesis.
The third paper, entitled "Comparison of
levels of HBV
(subgenotype A1) antigens synthesis after transfection of Huh7 cells by HBV cccDNA and
HBV DNA construct 1.28 mer", aimed to compare HBV/A1 replication levels between two
previously described
systems. Since the absence
of appropriate cell cul
ture systems
supporting an efficient
in vitro
HBV infection, strategies that can assist in understanding their
biological and replicative mechanisms are particularly important. These studies aim to clarif
y
biological characteristics,
genetic variability
an
d peculiarities
of HBV infection.
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