Efeitos da privaÃÃo do sono sobre o comportamento, o estresse oxidativo e interaÃÃes com a modafinila - estudo realizado em camundongos

• Main Author: Alisson Menezes Araujo Lima
• Other Authors: Veralice Meireles Sales de Bruin
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2015
• Subjects: FARMACIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=15208

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior === O sono à um estado fisiolÃgico que se caracteriza por uma modificaÃÃo reversÃvel da percepÃÃo ao ambiente externo, alterando o nÃvel de consciÃncia e a organizaÃÃo dos circuitos do sistema nervoso. Os distÃrbios do sono sÃo uma preocupaÃÃo relevante, pois sÃo de ocorrÃncia comum com conseqÃÃncias importantes para o desequilÃbrio da saÃde individual. A privaÃÃo de sono associa-se a danos irreparÃveis para o sistema nervoso e para a saÃde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privaÃÃo de sono paradoxal (PSP), sem recuperaÃÃo do sono, sobre as alteraÃÃes de memÃria, comportamento de ansiedade e depressÃo, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressÃo de conexina-36 e interaÃÃes com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP nÃo apresentaram alteraÃÃes da atividade exploratÃria [68,50Â4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57Â3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos [24,50Â4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuiÃÃo [48hPSP=4,0Â0,86 e 72hPSP=2,67Â0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5Â1,89, p=0,002]. Na avaliaÃÃo do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75Â0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0Â1,46] quanto o com 72hPSP [17,50Â1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparaÃÃo ao controle [69,57Â3,09], o grupo 72hPSP [27,14Â4,31] mostrou uma acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os trÃs parÃmetros da atividade locomotora espontÃnea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17Â3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0Â12,80, p=0,001], a latÃncia da primeira imobilidade [72hPSP=119,0Â8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60Â5,13, p=0,002] e o teste do nado forÃado (72hPSP=2,67Â0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60Â8,49, p=0,004] foram revertidos apÃs o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memÃria aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP nÃo apresentaram dÃficit na memÃria aversiva em comparaÃÃo com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam nÃveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que nÃo foram encontradas diferenÃas nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram nÃveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). DiferenÃas tambÃm foram encontradas no cÃrtex prÃ-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8&#956;MÂ6,12) do que os com 48hPSP (92,13&#956;MÂ15,73) e 72hPSP (64,17&#956;MÂ5.24). No hipocampo, o controle mostrou nÃveis mais elevados de nitrito (96,67&#956;MÂ4.59) do que os com 48hPSP (65,35&#956;MÂ5.54) e 72hPSP (64,88&#956;MÂ4.36). No cÃrtex prÃ-frontal, o grupo controle tambÃm apresentou valores de nitrito maiores (117,1&#956;MÂ6.19) do que os com 48hPSP 8 (58,58&#956;MÂ6,58) e 72hPSP (65,01&#956;MÂ3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram nÃveis mais elevados de substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no cÃrtex prÃ-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74&#956;molÂ2,28) apresentou nÃveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17&#956;molÂ3.45 e 72hPSP (33,65&#956;molÂ2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95&#956;molÂ0,68) ao grupo 48hPSP (40,96&#956;molÂ3,54) e 72hPSP (38,34&#956;mol,Â4.25, p=) de TBARS. No cÃrtex prÃ-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18&#956;molÂ0,98) em relaÃÃo ao grupo 48hPSP (37,22&#956;molÂ3.92) e 72hPSP (39,83&#956;molÂ2.03). Em resumo, a PSP pelo mÃtodo das plataformas mÃltiplas, sem recuperaÃÃo do sono, mostrou um comprometimento dos parÃmetros comportamentais de ansiedade e memÃria. O uso da Modafinila reverteu vÃrios desses parÃmetros comportamentais induzidos pela PSP. NÃs mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior dÃficit de memÃria e sugerimos que isso pode ser mais benÃfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memÃria de estresse pÃs-traumÃtico. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vÃrios efeitos indesejÃveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideraÃÃo durante a terapia com esse medicamento. === O sono à um estado fisiolÃgico que se caracteriza por uma modificaÃÃo reversÃvel da percepÃÃo ao ambiente externo, alterando o nÃvel de consciÃncia e a organizaÃÃo dos circuitos do sistema nervoso. Os distÃrbios do sono sÃo uma preocupaÃÃo relevante, pois sÃo de ocorrÃncia comum com conseqÃÃncias importantes para o desequilÃbrio da saÃde individual. A privaÃÃo de sono associa-se a danos irreparÃveis para o sistema nervoso e para a saÃde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privaÃÃo de sono paradoxal (PSP), sem recuperaÃÃo do sono, sobre as alteraÃÃes de memÃria, comportamento de ansiedade e depressÃo, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressÃo de conexina-36 e interaÃÃes com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP nÃo apresentaram alteraÃÃes da atividade exploratÃria [68,50Â4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57Â3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos [24,50Â4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuiÃÃo [48hPSP=4,0Â0,86 e 72hPSP=2,67Â0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5Â1,89, p=0,002]. Na avaliaÃÃo do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75Â0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0Â1,46] quanto o com 72hPSP [17,50Â1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparaÃÃo ao controle [69,57Â3,09], o grupo 72hPSP [27,14Â4,31] mostrou uma acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os trÃs parÃmetros da atividade locomotora espontÃnea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17Â3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0Â12,80, p=0,001], a latÃncia da primeira imobilidade [72hPSP=119,0Â8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60Â5,13, p=0,002] e o teste do nado forÃado (72hPSP=2,67Â0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60Â8,49, p=0,004] foram revertidos apÃs o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memÃria aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP nÃo apresentaram dÃficit na memÃria aversiva em comparaÃÃo com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam nÃveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que nÃo foram encontradas diferenÃas nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram nÃveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). DiferenÃas tambÃm foram encontradas no cÃrtex prÃ-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8&#956;MÂ6,12) do que os com 48hPSP (92,13&#956;MÂ15,73) e 72hPSP (64,17&#956;MÂ5.24). No hipocampo, o controle mostrou nÃveis mais elevados de nitrito (96,67&#956;MÂ4.59) do que os com 48hPSP (65,35&#956;MÂ5.54) e 72hPSP (64,88&#956;MÂ4.36). No cÃrtex prÃ-frontal, o grupo controle tambÃm apresentou valores de nitrito maiores (117,1&#956;MÂ6.19) do que os com 48hPSP 8 (58,58&#956;MÂ6,58) e 72hPSP (65,01&#956;MÂ3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram nÃveis mais elevados de substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no cÃrtex prÃ-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74&#956;molÂ2,28) apresentou nÃveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17&#956;molÂ3.45 e 72hPSP (33,65&#956;molÂ2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95&#956;molÂ0,68) ao grupo 48hPSP (40,96&#956;molÂ3,54) e 72hPSP (38,34&#956;mol,Â4.25, p=) de TBARS. No cÃrtex prÃ-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18&#956;molÂ0,98) em relaÃÃo ao grupo 48hPSP (37,22&#956;molÂ3.92) e 72hPSP (39,83&#956;molÂ2.03). Em resumo, a PSP pelo mÃtodo das plataformas mÃltiplas, sem recuperaÃÃo do sono, mostrou um comprometimento dos parÃmetros comportamentais de ansiedade e memÃria. O uso da Modafinila reverteu vÃrios desses parÃmetros comportamentais induzidos pela PSP. NÃs mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior dÃficit de memÃria e sugerimos que isso pode ser mais benÃfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memÃria de estresse pÃs-traumÃtico. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vÃrios efeitos indesejÃveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideraÃÃo durante a terapia com esse medicamento.