Ãcidos graxos Ãmega-3 e Ãmega-6, dimetilsulfÃxido e ternatina na regeneraÃÃo hepÃtica e no estresse oxidativo em ratos

• Main Author: Josà Ulisses de Souza Melo
• Other Authors: Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Cearà 2006
• Subjects: Hepatectomia; Estresse oxidativo; Ãcidos graxos; Ratos; PeroxidaÃÃo de lipÃdeos; RegeneraÃÃo hepÃtica; Hepatectomy; Oxidative stress; Fatty acids; Lipid peroxidation; Rats; Liver regeneration; CIRURGIA
• Online Access: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=408

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior === O fÃgado possui uma notÃvel capacidade de regeneraÃÃo apÃs trauma tecidual, incluindo hepatectomia parcial. EspÃcies reativas de oxigÃnio e peroxidaÃÃo lipÃdica tÃm sido incluÃdas nos mecanismos de proliferaÃÃo e crescimento celulares. DimetilsulfÃxido (DMSO) e ternatina (TRT), conhecidos varredores de radicais livres, e os Ãcidos graxos poliinsaturados (PUFA) w-3 e w-6 foram estudados em um modelo experimental para avaliar suas influÃncias na regeneraÃÃo hepÃtica e no estresse oxidativo. Cento e oito ratos Wistar machos foram aleatoriamente distribuÃdos em seis grupos de dezoito animais. Grupo 01 (G1) foi o grupo controle: os ratos foram somente submetidos à laparotomia (sem hepatectomia parcial) no tempo T0. Todos os outros grupos, alÃm de hepatectomia parcial à Higgins-Anderson (HP) no tempo T0, se submeteram, diariamente por duas semanas, à infusÃo intraperitoneal (i.p.) de uma dada droga: G2 recebeu soro fisiolÃgico 0,9% (salina) 0,1mL/kg, em G3 foi infundido PUFA w-3 0,1g/kg, em G4 foi TRT 1,0mg/kg, G5 DMSO 3,3mg/kg e G6 PUFA w-6 0,1g/kg. Em cada grupo, nos tempos 36h(T1), 168h(T2) e 336h(T3) pÃs-HP, um subgrupo de seis ratos foi escolhido ao acaso para hepatectomia complementar (em G1 foi realizada hepatectomia total), quando sangue e os lobos residuais posteriores do fÃgado foram obtidos para exames e estudos. Todas as intervenÃÃes cirÃrgicas foram realizadas sob anestesia inalatÃria com Ãter dietÃlico. SubstÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) foram mensurados no sangue e no fÃgado. ConcentraÃÃes sangÃÃneas de glicose, bilirrubina total e transaminase glutÃmico-pirÃvica (TGP, transaminase de alanina) foram tambÃm avaliadas como indicadores de dano hepÃtico e de homeostase orgÃnica dependente do fÃgado. Os resultados obtidos foram primeiro submetidos ao teste de Kruskal-Wallis para verificar a normalidade aproximada das distribuiÃÃes e entÃo analisados: a evoluÃÃo ponderal por anÃlise de regressÃo e teste t de Student e os demais parÃmetros por mÃdia + E.P.M. e o teste comparativo de Dunnett: p<0,05 foi aceito como estatisticamente significativo. TRT, DMSO e PUFA w-3 inibiram a regeneraÃÃo hepÃtica. PUFA w-6, ao contrÃrio, nÃo apresentou efeito inibitÃrio. PeroxidaÃÃo lipÃdica aumentou tanto no fÃgado como no sangue com o aporte de w-6.. DMSO, TRT e PUFA w-3 induziram reduÃÃo nas concentraÃÃes de GSH hepÃtico 07 dias pÃs-HP. Os resultados do presente estudo dÃo suporte aos achados de que o estresse oxidativo desempenha um papel importante no processo de regeneraÃÃo hepÃtica pÃs-hepatectomia parcial em ratos. === The liver exhibits a remarkable regenerative capacity after tissue damage, including partial hepatectomy. Reactive oxygen species and lipid peroxidation have been implicated as control mechanisms of cellular growth and proliferation. Dimethylsulfoxide (DMSO) and ternatin (TRT), known free radical scanvengers, and the w-3 and w-6 polyunsaturated fatty acids (PUFA) were evaluated in an experimental model to assess their influence on rat liver regeneration and oxidative stress. One hundred and eight male Wistar rats were randomly assigned to six groups which contained 18 animals each. Group 01 (G1) was the control group: rats were just submitted to laparotomy (without partial hepatectomy) at the time T0. All the others groups, besides Higgins-Anderson partial hepatectomy (HP) at time T0, received daily for fourteen days, by intraperitoneal (i.p.) route, one of the following exogenous drug: G2 got NaCl 0.9% (saline) 0.1mL/kg,, G3 receveid w-3 PUFA 0.1g/kg, G4 TRT 1.0mg/kg, G5 DMSO 3.3mg/kg, and G6 w-6 PUFA 0.1g/kg. In each group, at the time 36h(T1), 168h(T2) and 336h(T3) post-HP, a subgroup of six rats was chosen in a randomized way to complementary hepatectomy (in G1 a total hepatectomy was performed), when blood and the liver residual posterior lobes were taken to studies and exams. All surgical procedures were performed under inhalatory ether anesthesia. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) were measured in plasma and in liver tissue. Blood concentrations of glucose, total bilirubin, and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT,alanine transaminase) were also evaluated as indicators of hepatic damage and organic homeostasis liver-dependent. Data were first submitted to Kruskal-Wallis test to verify the approximate normality of the distributions and then they were analyzed: liver weight evolution via analysis of regression and t test of Student and all others parameters by mean + S.E.M. and comparative test of Dunnett: p<0.05 was accepted as statistically significant. TRT, DMSO and PUFA w-3 inhibited the liver regeneration. PUFA w-6, on the contrary, did not show inhibitory effect. Lipid peroxidation got higher in blood and in liver after the administration of w-6. DMSO, TRT, and PUFA w-3 induced a reduction on hepatic GSH concentration 7 days post-HP. The results of the present study reinforce the hypothesis that oxidative stress plays an important role on rat liver regeneration phenomenon after partial hepatectomy.