Rôle de la voie mTORC1/S6K1 dans la régulation de la signalisation de l'insuline dans les adipocytes

• Main Author: Veilleux, Alain
• Other Authors: Marette, André
• Format: Dissertation
• Language: French
• Published: Université Laval 2007
• Subjects: Insuline > Récepteurs; Adipocytes; Sirolimus; Facteurs de transcription; Interférence ARN
• Online Access: http://hdl.handle.net/20.500.11794/20250

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2007-2008. === La sérine/thréonine kinase mTOR (mammalian target of rapamycin) participe à un rétrocontrôle négatif envers la voie IRS-1/PI3K/Akt. Dans les adipocytes et les myocytes, l'inhibition aiguë de la voie mTORCl/S6Kl augmente la signalisation de l'insuline par la voie IRS-1/PI3K/Akt et le transport du glucose en empêchant la phosphorylation négative d'IRS-1 sur serine. Dans cette étude, l'utilisation de l'interférence à l'ARN dans les adipocytes 3T3-L1 a confirmé le rôle des protéines mTOR, raptor et S6K1 dans le rétrocontrôle négatif sur la signalisation métabolique de l'insuline. Cependant, l'inhibition chronique de la voie mTORCl/S6Kl mène également à une réduction de l'action de l'insuline sur le transport du glucose. Cette dichotomie entre l'activation de la PI3K et le transport du glucose est attribuable à une diminution imprévue de l'activation d'Akt2 et de l'expression de GLUT4. Ainsi, l'inhibition chronique de la voie mTORCl/S6Kl pourrait ne pas être une approche efficace pour rétablir la sensibilité à l'insuline.