Changements physiopathologiques et moléculaires suite au retrait du NTBC des souris du modèle murin de la tyrosinémie héréditaire de type 1

• Main Author: El-Mounajjed, Hoda
• Other Authors: Tanguay, Robert M.
• Format: Dissertation
• Language: French
• Published: Université Laval 2012
• Subjects: Tyrosinose congénitale > Physiopathologie > Modèles animaux; Tyrosinose congénitale > Chimiothérapie > Modèles animaux > Aspect moléculaire
• Online Access: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23774

La tyrosinémie héréditaire de type I, un désordre autosomique récessif, aboutit à des lésions du foie et des reins avec un développement de carcinomes hépatocellulaires. Cette maladie est due à une déficience de la fumarylacétoacétate hydrolase menant à l'accumulation du fumarylacétoacétate qui peut être empêchée par l'administration de NTBC. L'objectif du travail est d'étudier les changements physiopathologiques et moléculaires qui peuvent survenir si le patient cesse de prendre le NTBC pour une raison et un temps donnés. Des souris FAH ~'~ ont été soumises à un protocole à deux interruptions de NTBC séparées par une reprise du traitement pendant un mois. Sans NTBC soit au premier ou au deuxième arrêt, ces souris subissent une diminution du poids corporel avec une hépatomégalie et une néphromégalie et montrent une induction de l'expression de protéines anti-apoptotiques, de PKC, MEK1/2 et ERK1/2. Une réversibilité de ces modifications a été observée en présence du NTBC de façon précoce et rapide.