Ranitidine水溶液之安定性研究

• Main Authors: CHONG, HUI-MIN, 种慧敏
• Other Authors: CHEN, RUI-LONG
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/05909480756473812850

碩士 === 國立臺灣大學 === 藥學研究所 === 77 === Ranitidine即N﹣〔２﹣〔〔〔﹣５﹣〔（Dimethylamino）methyl〕﹣２﹣furanyl 〕methyl〕thio〕ethyl〕﹣N′﹣methyl﹣２﹣nitro﹣１，１﹣ethene﹣diamine， 用於拮抗Histamine Ｈ2﹣ 接受器，具有相當高的專一性。其與Histamine 及Cimeti dine的結構之差別主要在於Histamine 及Cimetidine具有imidazole 環，而Ranitidi ne具有furan 環，且環上的aminoalkyl取代基也不一樣，自問世以來，即受到廣泛應 用。 截至１９８７年為止有關Ranitidine水溶液安定性報告並不多，大致上的研究有Rani tidine在注射的營養溶液中的安定性以及Ranitidine於小袋中置於冷藏冷凍環境下的 安定性。這些研究指出室溫下Rannitidine 在注射的營養溶液中經４８小時濃度減少 大約１０％，經過一星期後剩下不到７０％，其衰變反應為零級模式。相反的Rantid ine 在polyvinyl chloride的小袋內置於零下３０℃冷凍儲存３０天後繼續轉至０℃ 冷藏１４天，濃度無絲毫的衰減。所以Ranitidine水溶液在低溫時可能是安定的，而 在室溫時則容易衰減。為了進一步研究Ranitidine水溶液的水解動力學，本實驗乃將 Ranitidine溶於各種不同的pH值的緩衝液中然後置於５°，２５°，３７℃的環境中 ，看溫度，pH值，以及離子強度對Ranitidine水溶液的安定性各有何種程度的影響。 本試驗結果為離子強度愈大以及溫度愈高時，Ranitidine的衰減程度愈嚴重。不同pH 值的緩衝液對Ranitidine衰減的影響是，當pH值近乎７的時候Ranitidine的安定性最 大，在pH值較低處衰減稍快。l└lb pH值高於７時愈鹼則衰減愈快。此外Ranitidine 的衰減反應皆遵循biexponential 數學模式進行。據文獻指出Ranitidine在酸與鹼的 水溶液中其水解途徑是不相同的，但皆發生於取代基２﹣nitro﹣１ ，１﹣vinyldia mine的部分。 本試驗將同溫度的Ranitidine殘留濃度對時間作圖，定出Ranitidine水溶液衰減的數 學模式，並求得在特殊溫度下各種不同pH緩衝液中Ranitidine衰減的述率常數，並進 一步依Arrhenius 方程式處理以預期在其他溫度時Ranitidine水溶液的安定性。