TETRAHYDROPALMATINE在家兔之生物藥劑學研究

碩士 === 中國醫藥學院 === 中國藥學研究所 === 79 === dl-Tetrahydropalmatine是中藥延胡案中的一種有效成分,具有鎮痛、鎮靜、催眠之 作用。為進行有關藥物動態學及生體可用率之研究,首先探討血中dl-Tetrahydropa- lmatine 濃度之HPLC定量法。利用LichroCART 100 RP-18 (5 um) 層析管,以甲醇/ 水/ 10% 醋酸(17:43:2) 為流動相,流速1.0 ml/mi...

Full description

Bibliographic Details
Main Authors: XIE,YOU-WEN, 謝右文
Other Authors: CHEN,RUI-CONG
Format: Others
Language:zh-TW
Published: 1991
Online Access:http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/18988202194766344295
Description
Summary:碩士 === 中國醫藥學院 === 中國藥學研究所 === 79 === dl-Tetrahydropalmatine是中藥延胡案中的一種有效成分,具有鎮痛、鎮靜、催眠之 作用。為進行有關藥物動態學及生體可用率之研究,首先探討血中dl-Tetrahydropa- lmatine 濃度之HPLC定量法。利用LichroCART 100 RP-18 (5 um) 層析管,以甲醇/ 水/ 10% 醋酸(17:43:2) 為流動相,流速1.0 ml/min,在紫外光波長282 下偵測,可 定量除蛋白后的血漿檢品中dl-Tetrahydropalmatine濃度,其靈敏度達10.4 ng ,回 收率為93.3% 精確度評估之變異系數皆低於-20 ℃及37℃均安定。認為是一種簡單、 快速、精確且靈敏度高而專一的定量法。可應用於藥物動態學之研究及臨床藥物監測 之分析。 為研究dl-Tetrahydropalmatine在靜脈注射后的藥物動態學,制備dl-Tetrahydropa- lmatine 之兩種鹽(磷酸鹽與硫酸鹽)的注射液(30mg/ml) 。在6 只家兔,以交叉實 驗設計,每次靜脈注射30mg/Kg ,於設定之采血時間,抽取耳靜脈血液檢品,檢品處 理后經HPLC分析,所得血漿中藥物濃度之數據,經電腦程式JANA, PCNONL IN 及LAG- RAN-P 等檢定,分別以二式體模式及非式性模式求其藥物動態學之參數。結果發現兩 種鹽的AUC,CL, , t , VDss, MRT 等并無顯著的差祑(P<0.05)。dl-Tetrahydro- palmatine 的血中半衰期(t )約為170 分鐘,平均滯留時間(MRT) 約為210 分鐘。 將dl-Tetrahydropalmatine制備成磷酸鹽注射液與口服液(均為30 mg/ml),以6 只 家兔,分別做靜脈注射(30 mg/Kg),肌內注射(30 mg/Kg)及口服(90 mg/Kg)三次給藥 ,每次間隔一星期。所得血液檢品,也經HPLC定量,電腦程式處理數據,結果仍以二 室體模式及非室性模式求得有關的藥物動態學參數,以t-test檢定不同理論所得藥動 學參數,并無顯著之差異,t <2.228( =0.05) 。以ANOVA 試驗比較三種投藥法之差 。發現t 與MRT 無顯著差異(F<6.36)。靜脈與肌內注射投藥后的藥物動態學大致相 同,而口服投藥結果與靜脈或肌內投藥之藥物動態學大不相同,由所得AUC 及投藥劑 量計算生體可用率(F) ,結果肌內注射的F 值接近1 ,而口服之F 值只有0.29,故推 知dl-Tetrahydropalmatine之口服吸收較差。 基於上述研究之結果,可供臨床用芭及將來對dl-Tetrahydropalmatine在生物藥劑學 方面研究之參考。