TETRAHYDROPALMATINE在家兔之生物藥劑學研究

• Main Authors: XIE,YOU-WEN, 謝右文
• Other Authors: CHEN,RUI-CONG
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1991
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/18988202194766344295

碩士 === 中國醫藥學院 === 中國藥學研究所 === 79 === dl-Tetrahydropalmatine是中藥延胡案中的一種有效成分，具有鎮痛、鎮靜、催眠之 作用。為進行有關藥物動態學及生體可用率之研究，首先探討血中dl-Tetrahydropa- lmatine 濃度之HPLC定量法。利用LichroCART 100 RP-18 (5 um) 層析管，以甲醇/ 水/ 10% 醋酸(17:43:2) 為流動相，流速1.0 ml/min，在紫外光波長282 下偵測，可 定量除蛋白后的血漿檢品中dl-Tetrahydropalmatine濃度，其靈敏度達10.4 ng ，回 收率為93.3% 精確度評估之變異系數皆低於-20 ℃及37℃均安定。認為是一種簡單、 快速、精確且靈敏度高而專一的定量法。可應用於藥物動態學之研究及臨床藥物監測 之分析。 為研究dl-Tetrahydropalmatine在靜脈注射后的藥物動態學，制備dl-Tetrahydropa- lmatine 之兩種鹽（磷酸鹽與硫酸鹽）的注射液(30mg/ml) 。在6 只家兔，以交叉實 驗設計，每次靜脈注射30mg/Kg ，於設定之采血時間，抽取耳靜脈血液檢品，檢品處 理后經HPLC分析，所得血漿中藥物濃度之數據，經電腦程式JANA, PCNONL IN 及LAG- RAN-P 等檢定，分別以二式體模式及非式性模式求其藥物動態學之參數。結果發現兩 種鹽的AUC,CL, , t , VDss, MRT 等并無顯著的差祑(P<0.05)。dl-Tetrahydro- palmatine 的血中半衰期(t )約為170 分鐘，平均滯留時間(MRT) 約為210 分鐘。 將dl-Tetrahydropalmatine制備成磷酸鹽注射液與口服液（均為30 mg/ml），以6 只 家兔，分別做靜脈注射(30 mg/Kg)，肌內注射(30 mg/Kg)及口服(90 mg/Kg)三次給藥 ，每次間隔一星期。所得血液檢品，也經HPLC定量，電腦程式處理數據，結果仍以二 室體模式及非室性模式求得有關的藥物動態學參數，以t-test檢定不同理論所得藥動 學參數，并無顯著之差異，t <2.228( =0.05) 。以ANOVA 試驗比較三種投藥法之差 。發現t 與MRT 無顯著差異(F<6.36)。靜脈與肌內注射投藥后的藥物動態學大致相 同，而口服投藥結果與靜脈或肌內投藥之藥物動態學大不相同，由所得AUC 及投藥劑 量計算生體可用率(F) ，結果肌內注射的F 值接近1 ，而口服之F 值只有0.29，故推 知dl-Tetrahydropalmatine之口服吸收較差。 基於上述研究之結果，可供臨床用芭及將來對dl-Tetrahydropalmatine在生物藥劑學 方面研究之參考。