| Summary: | 碩士 === 國立臺灣大學 === 藥理學研究所 === 79 === 1.本文的主要目的, 是研究MA-1對大鼠心肌組織收縮力之影響及其電生理學之作用,
并評估MA-1是否為一有用之抗心律不整藥物。
2.以左心房及右心室的心肌標本, 研究MA-1對心肌收縮力的影響; 由實驗結果顯示,
29.1μM 及43.6μM 之MA-1可以分別增加右心室之收縮力為control 之109%及106%,
而后隨劑量之增加, 收縮力逐漸減弱。
3.右心房的自發性心跳頻率, 在MA-1的濃度為8.72μM 時即有抑制作用, 在濃度大約
43.6μM 時, 抑制作用更明顯。
4.以單電極允吸技術進行膜電位或電流鉗家實驗,藉以研究藥物對細胞電生理的影響。
5.MA-1對心室細胞動作電位的影響包括:
(1) 動作電位持續期間(APD) 延長。
(2) 達到最大去極化電位所需之時間(Tp)增加。
(3) 動作電位之振幅(Amplitude) 增加。
6.MA-1對瞬間外流鉀電流(I ) 有抑制作用, 其IC 值約為7.8μM.MA-1 之劑量為2.
9 或5.8μM時, 不會影響I 之穩定不活化曲線, 但受抑制部份之電流, 不會因為膜
電位拉往愈負值而使之恢復。
7.在低鈉溶液內, MA-1對心室細胞膜的鈉電流有抑制作用, 其IC 值約2.9∼5.8μM,
MA-1劑量為2.9μM時, 對鈉電流的抑制, 沒有明顯的Use-dependent 效應, 對穩定不
活化曲線的飄移也不明顯, 但在此劑量時,Halfrecovery time(t )會增加一倍; 并
隨著劑量之增加, 穩定不活化曲線愈往左飄移, 且Half-recovery time亦隨之增加。
8.MA-1對鈣電流之抑制, 不具Frequency-dependent 特性。在膜電位為-40 或-50mV
時, MA-1對鈣電流的抑制作用很強; 但當膜電位為-80mV 時, 其抑制作用較弱, 鈣管
道的穩定不活化程度及恢復時間常數, 在膜電位為-50mV 時, 會受MA-1的影響, 使不
活化曲線明顯往左飄移及t 延長, 此結果可用來解釋MA-1對右心房心跳頻率有較明
顯的抑制。
9.劑量為87.2μM 之MA-1, 可抑制Ouabain 所引起的天竺鼠離體左心房的心律不整作
用。
10.(1)MA-1有抑制I 之作用, 因此可以增加心肌之收縮力及延長心室細胞之動作電
位。
(2) 由於MA-1於高劑量時, 對I 有抑制作用, 因此會減弱心肌之收縮力。
(3)MA-1 具有拮抗Ouabain 所引起之心律不整作用, 其原因可能為它能抑制I 及I
,但它對I 之抑制作用使動作電位延長, 可能亦有其貢獻。
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