The pharmacokinetic and biopharmaceutic study of drugs

• Main Authors: ZHANG,SHU-HUI, 張淑慧
• Other Authors: CHEN,RUI-LONG
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1991
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/10289002810158497969

碩士 === 國立臺灣大學 === 藥學研究所 === 79 === Felodipine為一dihydropyridine 類鈣離子拮抗劑，能選擇性地作用於末稍血管鬆弛 血管平滑肌，達到降血壓的目的。Felodipine之吸收良好，但由於Firs Pass Effect 的影響，其生體可用率約為15% 左右。Felodipine主要被肝臟中的酵素氧化代謝，其 代謝產物經由腎臟排出體外。 本實驗的目的，主要在探討不同種族對Felodipine的藥動學之影響。實驗的設計為一 開放式隨機雙向交叉試驗。Felodipine的口服溶液劑及靜脈注射劑各以單一劑量投與 年輕健康之台灣中國人和瑞典白俄人，以比較其藥動學反應。實驗數據以電腦軟體LA GRAN-P及PCNONL IN 分析，以計算出AUC 及其它藥動學參數，並以One Way ANOVA 統 計方法比較之。 對於口服投與Felodipine溶液劑來說，台灣中國人和瑞典白俄人間，其Cmax，末端半 衰期(t )及AUC 之ANOVA 試驗結果均無顯著差異。但其tmax之觀察值，廓清率及生 體可用率有些微的差異，台灣中國人和瑞典白俄人之tmax觀察值分別為0.55小時及0. 85小時，中國人對Felodipine溶液劑的吸收似乎較好，但兩種族間之吸收速率常數(K a)並無顯著差異。由於參與試驗之個體數有限，因此其是否有差異仍有待進一步證明 。 對於靜脈注射Felodipine注射劑來說，台灣中國人和瑞典白俄人間，其Cmax及末端半 衰期(t )之ANOVA 試驗結果均無顯著差異。其廓清率之數值及統計分析結果和口服 吸收之結果類似，且Non-compartment analysis之分析結果亦和Curve-fitting 之分 析結果類似。 台灣中國人和瑞典白俄人間，其Antipyrine之藥物動態學參數，包括t 、AUC、CL 、MRT ，其統計分析結果差異性不大，顯示兩種族之肝臟代謝能力可能是類似的。 Mefenamic acid為一臨床上常使用之非固醇類之抗炎藥。製藥工業界發現其處方貯存 後之溶離速率會減緩，許多的物理性質均可能影響藥品的溶離速率，如顆粒大小、溶 解度、潤濕性及晶型。本實驗室較早的研究，發現其溶離減緩並非晶型轉變所導致的 ，因此本實驗主要在探討賦形劑對Mefenamic aicd溶離之影響，並和動物試驗相應証 關連。 賦形劑對於Mefenamic aicd之溶離速率及溶劑量均有顯著的影響，其中界面活性劑 ( Sodium lauryl sulfate 及Hexadecylpyridinium bromide)能增加溶離的量且溶離速 率最快，其次為FEG 6000，其次為Microcrystalline Cellulose及 Lactose，Calci- um phosphate及Starch對溶離速率則無顯著之促進作用。顆粒較小之處方，其溶離速 率及溶離的量均比顆粒較大者來得大。 貯存後之Mefenamic acid處方，除了含Calcium phosphate 及不含賦形劑之處方有溶 離減緩的趨勢，其餘的處方均無明顯的溶離減緩現象，可能是貯存時間不夠久的緣故 。 動物試驗結果顯示，賦形劑對於Mefenamic acid處方在胃排這控制兔之吸收情形有不 同的影響，含Sodium lauryl sulfate 之處方吸收較快而含Calcium phosphate 之處 方吸收較慢。但其吸收總量(AUC) 則無顯著的差異。