Summary: | 碩士 === 台北醫學院 === 藥學研究所 === 80 === Fenofibrate (FF)是一較新之抗高血脂用藥,其屬於第三代fibric acid 衍生物,在
結構上類似clofibrate。FF本身為一先驅藥(prodrug) ,在體內很快地被水解成
fenofibric acid (FA),此物質才是主要的活性主成份藥。雖然其降血脂作用較其它
fibric acid 類藥物強,但因其本身的難溶性及低溶離速率,因而限制其骨腸吸收及
生體可用率(<30%)。因此,本研究之目的即針對FF之吸收問題加以探討。
本實驗以雄性白家兔為實驗動物,利用高效液相層析法來定量血液中FF及FA的濃度。
實瞼方法為分別予以靜脈注射同莫耳數(2.771 μmole/kg) 的FF及FA,評估FA自FF所
生成之比例;並以口服投與同莫耳數(2.771 μmole/kg) 的FF、FA及固體分散系FF:
PEG 6000 (1:5,80#)至骨排空控制兔中,探討經三種不同處理後,其在體內生體可用
率及相關藥物動力學參數之比較。
實驗結果顯示,無論靜脈注射或口服投與投與FF及活性代謝物FA後,在血液中均無法
偵測到FF,因此推論當FF進入體內後,即迅速地被水解,而在血液中偵測到FA自FF所
生成之比例約為79% 。而口服投與之實驗結果顯示,口服投與FF後所生成FA與直接投
與FA及投與固體分散系FF:PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率分別是8.7
±5.9(%),18.0±10.3(%) 及23.8±14.1(%) 。依Duncan試驗結果顯示,口服投與FA
及口服投與固體分散系FF:PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率皆有意義的
大於口服投與FF後所生成FA之生體可用率皆有意義的人於口服投與FF後所生成FA之生
及口服投與固體分散系FF:PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率及相關藥物
動力學參數,兩者在統計分析上並未呈現有意義的差別(P>0.05)。
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