1. Effect of captopril on the elimination of ethanol from the body; 2. The development of HPLC method for the analysis of benzbromarone in plasma.

• Main Authors: Chou, Chia-Hung, 周家弘
• Other Authors: Chen, Russel Rhei-Long
• Format: Others
• Language: zh-TW
• Published: 1996
• Online Access: http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/93164048348088475743

碩士 === 國立臺灣大學 === 藥學研究所 === 84 === Captopril是一口服有效的血管緊縮素轉換酵素抑制劑 (angiotensin- converting enzyme inhibitor)，目前廣泛應用於高血壓和充血性心衰竭 治療。有臨床病人的反應指出，captopril似乎會增加使用者的酒量而不 容易醉，我們懷疑可能是藥物加速了體內乙醇代謝排除速率的緣故。由於 乙醇的生體轉換 (biotransformation) 主要由酒精脫氫酵素、接觸酵素 和微粒體酒精代謝系統三種酵素負責執行，故吾人推測captopril可能因 誘發酵素活性而加速乙醇在體內的排除速率。本實驗設計採用隨機交叉試 驗的方式，以六隻家兔為對象，利用antipyrine test測定長期投予 captopril後是否有酵素誘導的現象產生。另以同樣方式，評估captopril 對家兔體內乙醇排除速率的直接影響。然後，利用變異數分析和paired t-test方法比較實驗所得參數，以檢視實驗結果在統計學上是否具有顯著 差異。比較酵素誘導實驗所得結果，發現不論是antipyrine的清除率、半 衰期或分布體積之改變量，在投藥前後並無明顯差異，顯示captopril可 能不具誘導cytochrome P-450酵素群活性的能力。而在乙醇排除速率的結 果方面，統計數據亦顯示乙醇在家兔體內的排除速率、擬似分布體積或藥 物消失速度等參數亦均無顯著差異，表示captopril可能也不影響乙醇的 代謝速率。對於實驗結果與假設不同的可能原因，有待日後進一步地探討 。其次，本文中第二部份的內容，是關於一個治療痛風和高尿酸血症的藥 物benzbromarone在血漿中藥物濃度的定量方法。從1970年開始，陸續有 文獻發表以放射線活性、氣相層析或氣相層析質譜儀等方法定量 benzbro- marone的血中濃度，後來隨著分析技術的進步，就開始有人報 告以高效液相層析法分析benzbromarone的濃度。但我們發現：兩種已發 表的HPLC分析方法並不理想，故嘗試找尋另一套簡單、經濟、高靈敏度的 分析條件。我們發展出另一種經過驗證，穩定性及再現性均佳的分析條件 。利用紫外光偵測儀 (波長356 nanometer)，LiChrospher RP-18 endcapped, 125-4逆相層析管柱，移動相組成為氰甲烷/50毫莫耳磷酸緩 衝溶液 (pH 7.0) = 35:65 (v/v)，流速每分鐘1毫升分析檢品， benzbromarone層析峰的滯留時間約為7.5分鐘，且與其他雜質可完全分離 。校正曲線的適用濃度範圍為每毫升0.05~5毫克，最低可檢測濃度則約為 每毫升0.025毫克。與以往的分析條件相比，此分析方法的確較為簡單、 經濟，且精密度高。