Nanopartículas de oro modificadas con péptidos: biodistribución y efectos sobre la agregación de [beta]-amiloide

• Main Author: Morales Zavala, Francisco
• Other Authors: Kogan Bocian, Marcelo
• Language: es
• Published: Universidad de Chile 2016
• Subjects: Nanopartículas del metal; Oro; Péptidos; Bioquímica
• Online Access: http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/140709

Tesis presentada para optar al grado de Doctor en Bioquímica === En esta tesis de Doctorado se sintetizaron nanovarillas de oro (NvO) las cuales fueron estabilizadas con dos tipos de polietilenglicol y luego modificadas con dos péptidos: D1, que reconoce agregados tóxicos del péptido Aβ, involucrados en la Enfermedad de Alzheimer (EA), y con el péptido, Angiopep 2 (Ang2), que es utilizado como lanzadera de diversas moléculas al sistema nervioso central. Las NvO fueron caracterizadas por espectrofotometría de absorción molecular, dispersión dinámica de la luz (DLS), potencial zeta (pZ) y microscopía electrónica de trasmisión (TEM). El grado de funcionalización de las NvO con los péptidos se confirmó mediante análisis de aminoácidos. Se determinó que el nanoconjugado no es citotóxico y logra penetrar células endoteliales de cerebro, como también inhibir la agregación del péptido Aβ in vitro. In vivo, en el modelo amiloide C. elegans se observó que disminuyen la toxicidad de las especies agregadas del péptido Aβ y en el modelo murino de la enfermedad de Alzheimer APPswe/PSEN1dE9 se determinó que llegan al cerebro de manera dirigida, aumentando su proporción cerca de 4 veces con respecto al control de NvO-PEG. Esta tesis muestra un promisorio nanosistema basado en NvO con potenciales aplicaciones para el tratamiento de la EA, el cual no muestra efectos citotóxicos, inhibe la agregación, disminuye la toxicidad del péptido Aβ y tiene una mejorada llegada al cerebro === In this PhD thesis gold nanorods were synthetized and stabilized with two types of polyethylene glycol and then modified with two peptides: D1, which recognizes toxics aggregates of Aß peptide, involved in Alzheimer's Disease and the other, Angiopep 2, that is used as a shuttle of molecules to the central nervous system. The nanoconjugates were characterized by different techniques, absorption spectrophotometry, dynamic light scattering, zeta potential and transmission electron microscopy, among others. It was determined that the nanoconjugate is not cytotoxic and penetrates brain endothelial cells, and also diminish the aggregation of the Aβ peptide in vitro. In the disease model C. elegans was observed that decreases the toxicity of aggregated peptide Aβ species and in the mouse model of the Alzheimer’s Disease APPswe/PSEN1dE9 we determined that the nanoconjugate reach the brain in a targeted manner when we compared with the control group. This thesis shows a promising system based on gold nanorods for the treatment of Alzheimer’s Disease, which show no cytotoxic effects, inhibit the aggregation and toxicity of Aβ peptide and has an improved arrival to the brain === Conicyt; Fondecyt; Fondap === 31 de diciembre de 2017