Construção de uma Biblioteca de Anticorpos Anti-ZIKA Vírus

• Main Author: Santos, Francielle Martins
• Other Authors: Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina.
• Language: Portuguese
• Published: Botucatu, 2019
• Subjects: Anticorpos; Biblioteca; Fab; Vírus da Zika.; Imunoglobulinas.; Library
• Online Access: http://hdl.handle.net/11449/181094

Orientador: Flávia Hebeler Barbosa Trovão === Resumo: Bibliotecas conformacionais de anticorpos vem constituindo importantes ferramentas na investigação científica de imunoglobulinas expressas em diferentes situações biológicas incluindo patologias. O conhecimento e elucidação estrutural de anticorpos diferenciais produzidos em patologias distintas pode representar ferramenta molecular fundamental para a intervenção na fisiopatologia da doença; incluindo diagnóstico diferencial, identificação de biomarcadores, terapêutica baseada em imunoglobulinas para bloqueio de patógenos bem como, contribuir para a constituição de painéis de anticorpos capazes de identificar epítopos agregando, também, informações para avanços no desenvolvimento de vacinas. A maior dificuldade atualmente reportada na literatura científica é a obtenção in vitro dos fragmentos Fab (Fragment Antigen Binding) devido à ausência de informações metodológicas das fases experimentais necessárias à construção do Fab, substrato essencial a construção de bibliotecas de anticorpos. Uma abordagem ainda inédita neste contexto é o desenvolvimento de uma metodologia experimental eficiente para a obtenção de bibliotecas de Fab na infecção pelo vírus ZIKA (ZIKV). A infecção pelo vírus ZIKA (ZIKV) vem sendo associada à casos de microcefalia em neonatos de gestantes infectadas e síndrome de Guillain-Barré, a neutralização viral baseada em anticorpos dirigidos contra epítopos específicos é pouco conhecida, a maioria dos estudos se referem a outros Flavivirus. A resposta imunológi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) === Abstract: Conformational libraries of antibodies have become important tools for the scientific investigation of immunoglobulins expressed under different biological situations, including pathological conditions. The knowledge and structural elucidation of differential antibodies produced during distinct pathological conditions may be fundamental for intervention in the pathophysiology of diseases, including differential diagnosis, biomarker identification, immunoglobulin-based therapy for pathogen blocking, and constitution of antibody panels for identifying epitopes for vaccine advancement. Currently, the greatest difficulty reported in the scientific literature is the lack of methodological information for the experimental phases necessary for in vitro construction of Fab (Antigen Binding Fragment), an essential substrate for antibody library construction. In this context, an efficient experimental methodology for obtaining Fab libraries in ZIKA (ZIKV) virus infection is as yet unreported. ZIKV infection has been associated with cases of microcephaly in neonates of infected pregnant women and those with Guillain-Barré syndrome. However, viral neutralization based on antibodies directed against specific epitopes is not well understood, therefore, most studies have been carried out on other Flaviviruses. The humoral immune response is essential for protection against Flaviviruses; hence, it is important to understand the mechanisms of the host immune system against this virus. Thus, t... (Complete abstract click electronic access below) === Mestre