Chemoenzymatic Preparation of Chiral gamma-oxo- Alcohols for the Stereoselective Synthesis of the Macrolides Pyrenophorine and Clonostachydinone and Studies aiming the obtention of a Cercosporamide bioisóstere

• Main Author: Pires Ferreira, Dartagnan de Sá
• Other Authors: Nantes
• Language: en
• Published: 2018
• Subjects: Pyrenophorine; Lonostachydinone; Cercosporamide
• Online Access: http://www.theses.fr/2018NANT4099/document

Dans ce travail, des études visant à obtenir des composés hétérocycliques pour la préparation d'intermédiaires de synthèse avancés de deux classes distinctes de produits naturels ont été réalisées dans du UFPE. Dans la première partie, les résultats ont été présentés concernant le développement d'une plateforme chimio-enzymatique pour l'obtention d'hydroxyfuranes et de thiophènes chiraux. À partir de ces études, des composés contenant la fonction furanne ont été utilisés pour obtenir des substances δ- bis-oxo, enrichies en énantio. Dans ce contexte, la littérature a peu de méthodes viables ou propres, où des limitations telles que l’utilisation de catalyseurs. métalliques, les conditions de réaction drastique et l’utilisation d’auxiliaires chiraux en quantités stéréométriques sont observées. Après optimisation des conditions expérimentales, certains de ces intermédiaires de synthèse ont été appliqués dans le cadre d’une tentative de préparation énantiosélective de deux molécules d’intérêt biologique: la (R, R)- pyrénophorine et la (S,S)-clonostaquidinone. La deuxième partie de ce travail, réalisée à l’époque de l’Université de Nantes, consistait à mettre au point une voie de synthèse pour la préparation d’un bioisostère de (-)-cercosporamide, un produit naturel d’activité inhibitrice prononcée de la kinase. === In this work, obtention of heterocyclic compounds for the preparation of advanced synthesis intermediates of two distinct classes of natural products were performed in UFPE. In the first part, results were presented concerning the development of a chemo-enzymatic platform to obtain chiral hydroxy furans and thiophenes. From these studies, compounds containing the furan function were used to obtain δ-bis-oxo substances, in their enantioenriched form. In this context, the literature has few sustainable or green methods, where limitations such as the use of metallic catalysts, drastic reaction conditions and the use of chiral auxiliaries in stereometric quantities are observed. After optimizing experimental conditions, some of these synthetic intermediates were applied in the attempts of enantioselective preparation of two molecules of biological interest: (R,R)-pyrenophorine and (S,S)-clonostachydinone. The second part of this work, wich was carried out in in the University of Nantes, consisted in the development of a synthetic route for the preparation of a bioisostere of (−)-cercosporamide, a natural product with pronounced kinase inhibitory activity.