Ruolo dei recettori tirosinchinasici in oncologia animale

• Main Author: Sabattini, Silvia <1982>
• Other Authors: Bettini, Giuliano
• Format: Doctoral Thesis
• Language: it
• Published: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna 2012
• Subjects: VET/03 Patologia generale e anatomia patologica veterinaria
• Online Access: http://amsdottorato.unibo.it/4760/

Disregolazioni dei recettori tirosinchinasici (RTK) sono di frequente riscontro nei tumori dell’uomo e in molti casi sono indicatori biologici che permettono di definire in maniera più accurata la prognosi dei pazienti. Possono rappresentare inoltre marker predittivi per la risposta a terapie antitumorali con farmaci a bersaglio molecolare. Numerosi inibitori tirosinchinasici (TKI) sono attualmente in corso di studio o già disponibili per l’utilizzo in oncologia umana, e molti di questi hanno dimostrato una significativa efficacia utilizzati singolarmente o in combinazione a terapie convenzionali. Studi recenti indicano che un quadro analogo di disregolazione dei recettori tirosinchinasici è presente anche nelle neoplasie dei piccoli animali, e ne suggeriscono in molti casi un’implicazione prognostica. Gli inibitori tirosinchinasi sono da poco entrati nell’arena dell’oncologia veterinaria, ma i primi risultati lasciano supporre che siano destinati ad essere integrati definitivamente nei protocolli terapeutici standard. La tesi consiste in una parte introduttiva in cui sono trattate le principali funzioni biologiche dei recettori tirosinchinasici, la loro struttura e il loro ruolo nell’oncogenesi e nella progressione tumorale in medicina umana e veterinaria. Si affrontano inoltre le principali metodiche di laboratorio per l’analisi molecolare in oncologia e i meccanismi d’azione dei farmaci inibitori tirosinchinasici, con un cenno ai prodotti maggiormente utilizzati e alle loro indicazioni. Segue la presentazione e la discussione dei risultati di quattro studi relativi alla valutazione delle disregolazioni del recettore tirosinchinasico Kit (espressione aberrante e mutazioni genomiche) nel mastocitoma cutaneo del gatto e del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) nel carcinoma squamocellulare cutaneo del gatto e nei tumori polmonari primitivi del cane, con particolare attenzione al loro ruolo prognostico. === Protein kinases are enzymes that play key roles in cell signal transduction, regulating pathways critical in cell growth, differentiation, survival and death. Dysfunction of many protein kinases, particularly the tyrosine kinases, has been identified in a variety of human cancers, and has just begun to be investigated in spontaneous tumours of dogs and cats. We present the results of four studies aimed at characterizing the dysregulation (aberrant immunohistochemical expression and gene mutations) of Kit receptor tyrosine kinase in feline cutaneous mast cell tumors and the overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in feline squamous cell carcinoma and in canine primary lung cancer. The potential prognostic implications of the observed dysregulation are discussed.