The role of the glutamine transporter ASCT2 in antineoplastic therapy
Introdução: As células tumorais são metabolicamente reprogramadas para sustentar a sua alta taxa de proliferação. Sabe-se que o metabolismo da glicose nas células tumorais desempenha um papel muito importante no prognóstico do cancro mas, atualmente, o papel do metabolismo da glutamina nas células t...
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2021
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ndltd-up.pt-oai-repositorio-aberto.up.pt-10216-1289332021-02-10T05:28:39Z The role of the glutamine transporter ASCT2 in antineoplastic therapy Estefania Curralo da Cruz Pereira Teixeira Faculdade de Medicina Ciências exactas e naturais Natural sciences Ciências exactas e naturais Natural sciences Introdução: As células tumorais são metabolicamente reprogramadas para sustentar a sua alta taxa de proliferação. Sabe-se que o metabolismo da glicose nas células tumorais desempenha um papel muito importante no prognóstico do cancro mas, atualmente, o papel do metabolismo da glutamina nas células tumorais tem sido foco de muita atenção. Para fazer face às suas elevadas necessidades de glutamina, as células cancerosas desenvolvem um aumento da expressão de transportadores de membrana que possibilitam a captação celular desse aminoácido. O ASCT2 (Alanina, Serina, Transportador de Cisteína 2) é um transportador transmembranar dependente de Na+ com maior expressão em células tumorais, sendo considerado o principal transportador de glutamina nessas células. Áreas abordadas: A possibilidade de inibir o ASCT2 na terapia antineoplásica está, atualmente, sob investigação, parecendo diminuir a proliferação do tumor, interferindo com a entrada de glutamina na célula. Neste artigo, mencionaremos as estratégias farmacológicas desenvolvidas para atuar no ASCT2, as quais têm captado muita atenção. Também abordaremos o impacto da inibição do ASCT2 no prognóstico de alguns tipos de cancro. Opinião: A inibição do ASCT2 parece ser uma estratégia antineoplásica promissora. A combinação de outras terapias com inibidores do ASCT2 parece ser uma estratégia muito eficaz para tratar vários tipos de cancro. No entanto, é necessária mais investigação nesta área. Introduction: Cancer cells are metabolically reprogrammed, to support their high proliferative ratio. Cancer cell glucose metabolism plays a very important role in tumor prognosis but, currently, the role of glutamine metabolism in cancer cells has been receiving more attention. In order to supply their high glutamine needs, cancer cells developed an increased expression of membrane transporters that mediate the cellular uptake of this amino acid. ASCT2 (Alanine, Serine, Cysteine Transporter 2) is a Na+-dependent transmembrane transporter overexpressed in cancer cells and considered to be the primary transporter for glutamine in these cells. Areas covered: The possibility of inhibiting ASCT2 for antineoplastic therapy is currently under investigation, and inhibition of ASCT2 appears to prevent tumor proliferation by interfering with glutamine entry into the cell. In this article, we will present the pharmacological tools currently known to act on ASCT2, which have been attracting a lot of attention in antineoplastic therapy research. We will also address the impact of ASCT2 inhibition on the prognosis of some cancers. Expert opinion: ASCT2 inhibition seems to be a promising antineoplastic strategy. In addition, combining other anti-tumor therapies with ASCT2 inhibitors appears to be a very effective strategy to treat several cancers. However, more research is needed in this area. 2021-02-08T04:18:33Z 2021-02-08T04:18:33Z 2020-06-04 2020-04-20 Dissertação sigarra:414297 https://hdl.handle.net/10216/128933 202613372 eng openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/ application/pdf |
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Introdução: As células tumorais são metabolicamente reprogramadas para sustentar a sua alta taxa de proliferação. Sabe-se que o metabolismo da glicose nas células tumorais desempenha um papel muito importante no prognóstico do cancro mas, atualmente, o papel do metabolismo da glutamina nas células tumorais tem sido foco de muita atenção. Para fazer face às suas elevadas necessidades de glutamina, as células cancerosas desenvolvem um aumento da expressão de transportadores de membrana que possibilitam a captação celular desse aminoácido. O ASCT2 (Alanina, Serina, Transportador de Cisteína 2) é um transportador transmembranar dependente de Na+ com maior expressão em células tumorais, sendo considerado o principal transportador de glutamina nessas células.
Áreas abordadas: A possibilidade de inibir o ASCT2 na terapia antineoplásica está, atualmente, sob investigação, parecendo diminuir a proliferação do tumor, interferindo com a entrada de glutamina na célula. Neste artigo, mencionaremos as estratégias farmacológicas desenvolvidas para atuar no ASCT2, as quais têm captado muita atenção. Também abordaremos o impacto da inibição do ASCT2 no prognóstico de alguns tipos de cancro.
Opinião: A inibição do ASCT2 parece ser uma estratégia antineoplásica promissora. A combinação de outras terapias com inibidores do ASCT2 parece ser uma estratégia muito eficaz para tratar vários tipos de cancro. No entanto, é necessária mais investigação nesta área. === Introduction: Cancer cells are metabolically reprogrammed, to support their high proliferative ratio. Cancer cell glucose metabolism plays a very important role in tumor prognosis but, currently, the role of glutamine metabolism in cancer cells has been receiving more attention. In order to supply their high glutamine needs, cancer cells developed an increased expression of membrane transporters that mediate the cellular uptake of this amino acid. ASCT2 (Alanine, Serine, Cysteine Transporter 2) is a Na+-dependent transmembrane transporter overexpressed in cancer cells and considered to be the primary transporter for glutamine in these cells.
Areas covered: The possibility of inhibiting ASCT2 for antineoplastic therapy is currently under investigation, and inhibition of ASCT2 appears to prevent tumor proliferation by interfering with glutamine entry into the cell. In this article, we will present the pharmacological tools currently known to act on ASCT2, which have been attracting a lot of attention in antineoplastic therapy research. We will also address the impact of ASCT2 inhibition on the prognosis of some cancers.
Expert opinion: ASCT2 inhibition seems to be a promising antineoplastic strategy. In addition, combining other anti-tumor therapies with ASCT2 inhibitors appears to be a very effective strategy to treat several cancers. However, more research is needed in this area. |
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