Alterações cardiovasculares causadas pelo tratamento prolongado com dose baixa de nitro-L-argina metil ester (L-NAME) em ratos : efeito do enalapril e losartan

• Main Author: Martinez, Raquel Pardo Zandavalli
• Other Authors: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: [s.n.] 2005
• Subjects: Hipertensão; Óxido nítrico; Estereologia
• Online Access: MARTINEZ, Raquel Pardo Zandavalli. Alterações cardiovasculares causadas pelo tratamento prolongado com dose baixa de nitro-L-argina metil ester (L-NAME) em ratos: efeito do enalapril e losartan. 2005. 78p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/311300>. Acesso em: 5 ago. 2018.; http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/311300

Orientador: Edson Antunes === Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas === Made available in DSpace on 2018-08-05T20:53:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_RaquelPardoZandavalli_M.pdf: 190598 bytes, checksum: 51202b64f20a2082ea054943eb7acee4 (MD5) Previous issue date: 2005 === Resumo: A administração de doses altas ou moderadas do inibidor da síntese de NO, L-NAME, a ratos, causa hipertensão arterial, hipertrofia ventricular e fibrose miocárdica. O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos do enalapril e losartan nas mudanças estereológicas do ventrículo esquerdo causadas pela ingestão diária de baixa dose de L-NAME em ratos (7.5 mg/kg/dia). O enalapril (25 mg/kg/dia) e o losartan (30 mg/kg/dia) foram administrados a ratos machos Wistar (200 ± 18 g), adicionados à ingestão hídrica concomitantemente ao L-NAME. Os animais foram sacrificados aos 2 (N=44), 4 (N=45) e 6 (N=44) meses depois do tratamento. A atividade da cNOS foi inibida em 50% no grupo L-NAME, independentemente do tempo estudado. O tratamento com enalapril ou losartan, administrados individualmente, não mudaram a atividade da cNOS. A pressão sangüínea elevou em 13±1.2, 15±1.1 e 15±2 mmHg (P<0.05) nos ratos tratados com L-NAME aos 2, 4 e 6 meses, respectivamente, sendo tais alterações prevenidas pelo tratamento com enalapril ou losartan. A fração de volume (Vv), e a densidade de área (Sv) e de comprimento (Lv) da microcirculação nos ventrículos esquerdos foram significativamente reduzidas pelo L-NAME, sendo tais alterações prevenidas tanto pelo enalapril, quanto pelo losartan. A quantidade de tecido fibroso não foi alterada de modo significativo pelo tratamento com L-NAME. Em resumo, a redução marcante dos parâmetros vasculares cardíacos indicam a existência de intensa vasoconstrição coronariana nos ratos tratados com L-NAME, mesmo na vigência de modesta elevação da pressão arterial; indicando uma elevada sensibilidade da microcirculação coronariana ao NO === Abstract: Administration of high-to-moderate doses of the NO synthesis inhibitor L-NAME to rats causes arterial hypertension, ventricular hypertrophy and myocardial ischaemia. This study was designed to evaluate the effects of enalapril and losartan on the stereological changes in left ventricle caused by daily intake of a low dose of L-NAME in rats (7.5 mg/kg/day). Enalapril (25 mg/kg per day) and losartan (30 mg/kg per day) were given to male Wistar rats (200 ± 18 g) in the drinking water concomitantly to L-NAME. The animals were killed at 2 (N=44), 4 (N=45) and 6 (N=44) months after treatment. The bNOS activity was inhibited by 50% in the L-NAME group, irrespective of the studied time. Enalapril and losartan given alone had no effect on the bNOS activity. Blood pressure was elevated by 13±1.2, 15±1.1 and 15±2 mmHg (P<0.05) in L-NAME-treated rats at 2, 4 and 6 months, and this was prevented by enalapril or losartan. The volume density (Vv), surface density (Sv) and length density (Lv) of microcirculation in left ventricles were all significantly reduced by L-NAME, and all of these alterations were prevented by either enalapril or losartan. The amount of fibrous tissue in left ventricles was not significantly modified by the L-NAME treatment. In conclusion, a modest increase in mean arterial blood pressure caused by a partial reduction of cNOS activity may lead to a marked and prolonged coronary vasoconstriction, attesting the high sensitivity of the rat coronary microcirculation to NO === Mestrado === Farmacologia === Mestre em Farmacologia